[发明专利]治疗淀粉状蛋白疾病的组合物和方法

摘要

本发明涉及抑制淀粉状蛋白聚集的化合物以及用其治疗的方法。

主权项

1.一种式Ia的化合物、药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合：其中R₁选自由以下组成的组：H、硝基、羧酸、烷基羧酸、以任一方向连接的乙酰胺、N-(2-乙醇)胺、N-(2-吗啉乙基)胺、可选择地被一个或多个烷基基团取代的胺、可选择地被一个或多个烷基基团取代的酰胺，和烷氧基；R₂选自由以下组成的组：H、羧酸、烷基、烷酰基、烷磺酰基、苯磺酰基、可选择地被烷氧基、卤素或烷基基团中的任何一个或多个取代的苯酮基、可选择地被烷氧基、卤素或烷基基团中的任何一个或多个取代的苄基和可选择地被烷基或芳基基团中的任何一个或多个取代的酰胺；R₃选自由以下组成的组：H、烷基、呋喃基烷基、噻吩烷基、烷酰基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苄基和可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯酮基；并且R₄选自由以下组成的组：H、烷基或可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯基；例外是，式Ia的化合物不包括其中满足以下条件的化合物：i)NR₃R₄部分邻位连接于苯环上的R₁部分，R₁是硝基，R₂是苯酮基，R₄是H，并且R₃选自由以下组成的组：H、甲基、乙基、甲酰基、苄基、呋喃基甲基、四氢呋喃基烷基、2-甲基丙基、2，2-二甲基丙基和1-苯基-丙-2-基；ii)NR₃R₄部分邻位连接于苯环上的R₁部分，R₁选自由硝基、甲氧基和羧酸组成的组，R₂选自由以下组成的组：甲基磺酰基、甲基、H和可选择地被烷氧基、卤素或烷基中的任何一个或多个取代的苯酮基，R₄是H，并且R₃是呋喃基甲基；iii)NR₃R₄部分邻位连接于苯环上的R₁部分，R₁是硝基，R₂是可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯酮基，R₄是H，并且R₃选自由以下组成的组：苄基、1-苯基乙基、(4-氟苯基)甲基和(4-异丙基苯基)甲基；iv)R₁是硝基，R₂选自由(甲基)甲酮基、羧酸、烷基、H和苄基组成的组，R₃选自由以下组成的组：可选择地被卤素中的任何一个或多个取代的苄基、可选择地被甲氧基、烷基和H中的任何一个或多个取代的1-苯基乙基，并且R₄选自由H和烷基组成的组；v)R₁选自由氨基、H、烷基和甲氧基组成的组；R₂选自由H、烷基、烷基酰胺、(甲基)甲酮基、羧酸和烷基羧酸组成的组；R₃选自由H和烷基组成的组；并且R₄选自由H和烷基组成的组；以及vi)R₁是乙酰胺，R₂是甲基，R₃是苄基，并且R₄是H。