[发明专利]用作脂肪酸酰胺水解酶的抑制剂的*唑衍生物

摘要

本发明涉及用作脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的抑制剂的某些唑衍生物。本发明还涉及包含这些化合物作为活性组分的药学制剂，以及该化合物和它们的制剂在治疗某些病症中的用途，包括骨关节炎，类风湿性关节炎，糖尿病性神经病变，带状疱疹神经痛，骨骼肌肉痛和肌纤维痛，以及急性疼痛，偏头痛，睡眠障碍，阿尔茨海默病和帕金森氏症。

主权项

1.式I的化合物：或其可药用盐，其中：X是S或SO；n是0、1或2；R¹选自：(1)芳基，和(2)HET¹，其中R¹任选被取代基R⁴和R⁵单或二取代；其中R⁴和R⁵独立地选自下面一组：(a)卤素，(b)-CN，(c)单、二或三-卤代C_1-4烷基，(d)单、二或三-卤代OC_1-4烷基，(d)-OC_1-4烷基，任选被羟基、卤素或氨基取代，(e)-C_1-4烷基，任选被一或两个选自羟基、CN、-CHF₂和-CF₃的取代基取代，(f)-C_1-2烷基-C_3-6环烷基，任选被羟基、卤素或CN取代，(g)-S(O)_nC_1-4烷基，(h)-S(O)_nNR⁶R⁷，(i)-C(O)-NH-NR⁸R⁹，(j)-C(O)-OH，(k)-C(O)-OC_1-4烷基，任选被卤素或羟基取代，(l)-C(O)-NR¹⁰R¹¹，(m)-C(O)-C_1-4烷基，任选被卤素单、二或三取代，(o)-C(NR¹²)-NR¹³R¹⁴，(p)HET⁴，(q)芳基，(r)-C(O)-NH-NH-C(O)H，(s)-CH₂-C(O)-O-C_1-4烷基，而CH₂可以任选被C_1-4烷基或OH取代，(t)-CH₂-C(O)NR¹⁵R¹⁶，而CH₂可以任选被C_1-4烷基或OH取代，和(u)-NR¹⁷R¹⁸，其中选择项(p)和(q)各自任选被选自下列的取代基单或二取代：(1)卤素，(2)-CN，(3)-OH，(4)-C_1-4烷基，任选被羟基、卤素或氰基取代，(5)-CF₃，(6)-OC_1-4烷基，任选被羟基或卤素取代，(7)-C(O)OH，和(8)-C(O)O-C_1-3烷基；(9)-C(O)-NR¹⁹R²⁰，(10)-NH₂，(11)氧代，(12)＝S，条件是，选择项(q)上的取代基不是氧代或＝S，其中R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰各自独立地选自H和C_1-4烷基，或R⁶和R⁷或R⁸和R⁹或R¹⁰和R¹¹或R¹³和R¹⁴或R¹⁵和R¹⁶或R¹⁷和R¹⁸或R¹⁹和R²⁰与它们相连接的原子连接在一起形成环，形成4至7个原子的5元杂环，所述环包含1、2、3或4个杂原子，该杂原子选自N、O和S，所述环任选被独立地选自下列的取代基单或二取代：卤素，羟基，氧代，C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，卤素C_1-4烷基，-C(O)-C_1-4烷基和-S(O)_nC_1-4烷基；R²选自下面一组：(1)芳基，(2)HET³，(3)-CH₂-芳基，(4)-CH₂-HET³，(5)-C_1-6烷基，和(6)-C_3-6环烷基，其中R²任选被独立地选自下面一组的取代基单或二取代：(a)卤素，(b)-CN，(c)-OH，(d)-C_1-4烷基，任选被羟基、卤素或氰基取代，(e)-CF₃，(f)-OC_1-4烷基，任选被羟基或卤素取代，(g)-C(O)O-C_1-3烷基，和(h)-S-芳基，任选被卤素、C_1-4烷基或-OC_1-4烷基取代；R³选自下面一组：(1)芳基，(2)HET⁵，和(3)C_3-6环烷基，其中R³任选被独立地选自下面一组的取代基单或二取代：(a)羟基，(b)卤素，(c)-C_3-6环烷基，(d)-OC_3-5环烷基，(e)-C_1-4烷基，(f)-OC_1-4烷基，(g)-C(O)CH₃(h)单、二或三-卤代C_1-4烷基，(i)单、二或三卤代-OC_1-4烷基，和(j)-S(O)_n-C_1-4烷基；其中芳基是单-或二-环状芳香环系统；HET¹、HET²、HET³、HET⁴和HET⁵各自独立地是5至10元芳香、部分芳香或非芳香单或双环，或其N-氧化物，所述环包含1至4个选自O、S和N的杂原子，并且任选被1至2个氧代基取代。