[发明专利]用于治疗视网膜和黄斑疾病的新型释放NO的甾类化合物

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物及其药学可接受盐或其立体异构体(式1)。该化合物用于治疗糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病、黄斑变性、年龄相关的黄斑变性及其他视网膜和黄斑的疾病。

主权项

1.式(I)化合物及其药学可接受盐或其立体异构体其中R₁为CH₃或OH，R₂为F或Cl且R₃为H或F，条件为：-当R₁为CH₃时R₃为H，-当R₁为OH时R₂为F；当R₁为CH₃时，该CH₃在β位置连接至碳原子16，当R₁为OH时，该OH在α位置连接至碳原子16；R₅为直链或支链C₁-C₁₀亚烷基；R₆为H或直链或支链C₁-C₄烷基；R₄为-H或R₄选自：(A)-R¹-CH(NHR²)-C(O)-O-Y(B)-R¹-CH(COOH)NH-C(O)-Y(C)-R¹-CH(COOH)-O-C(O)-Y(D)-C(O)CH(R³)-NH-C(O)-Y(E)-C(O)CH₂-CH(R⁴)-NH-C(O)-Y(F)-(Z)-Y(G)其中：R¹选自：R^1a)-C(O)-S-CH₂-、-C(O)O-CH(CH₃)-、-C(O)O-CH₂-R^1b)-C(O)-CH₂-、-C(O)-(CH₂)₂-；R²为-H或-C(O)CH₃；R³为-H、-CH₃、异丙基、异丁基、仲丁基、甲硫基-(CH₂)₂-、苄基；R⁴为-H、-CH₃、异丙基、异丁基、仲丁基、甲硫基-(CH₂)₂-、苄基；Z为-C(O)或-C(O)-X”，其中X”为O、S或NR₁₂，其中R₁₂为H或C₁-C₄烷基；Y选自-R₇-CH(ONO₂)R₈-R₇-CH(ONO₂)-(CR₉R₁₀)_t-CH(ONO₂)R₈-[(CH₂)_o-X]_p-[(CH₂)_r-X]_s-(CH₂)_q-(CR₉R₁₀)_t-CH(ONO₂)R₈-[(CH₂)_o-X]_p-[(CH₂)_r-X]_s-(CH₂)_q-CH(ONO₂)-(CR₉R₁₀)_t-CH(ONO₂)R₈其中R₇为直链或支链C₁-C₁₀亚烷基；R₈为H或直链或支链C₁-C₄烷基；R₉和R₁₀每次出现独立地为H或直链或支链C₁-C₁₀亚烷基；o和r为1至6的整数；p和s为1至6的整数；q为0至6的整数；t为0至6的整数；X为O、S或NR₁₁其中R₁₁为H或C₁-C₄烷基。