[发明专利]作为沉默调节蛋白调节剂的苯并*唑类、苯并噻唑类和相关的类似物

摘要

本发明提供了新的沉默调节蛋白-调节性化合物及使用它们的方法。该沉默调节蛋白-调节性化合物可以用于增加细胞寿命及治疗和/或预防多种疾病与病症，包括，例如与老化或应激有关的疾病或病症、糖尿病、肥胖、神经变性疾病、心血管疾病、血液凝结病症、炎症、癌症和/或潮红以及因线粒体活性的增加而受益的疾病或病症。本发明还提供了含有沉默调节蛋白的调节性化合物和另一治疗剂的组合物。

主权项

1.式(I)化合物或其盐：其中：每个Z¹、Z²和Z³独立地选自N和CR，其中：Z¹、Z²和Z³中仅有一个为N；且R选自氢、卤素、-OH、-C≡N，氟取代的C₁-C₂烷基、-O-氟取代的(C₁-C₂)烷基、-S-氟取代的(C₁-C₂)烷基、C₁-C₄烷基、-O-(C₁-C₄)烷基、-S-(C₁-C₄)烷基、C₃-C₇环烷基、-(C₁-C₂烷基)-N(R⁴)(R⁴)、-O-CH₂CH(OH)CH₂OH、-O-(C₁-C₃)烷基-N(R⁴)(R⁴)和-N(R⁴)(R⁴)；每个W¹和W²独立地选自N、O或S，其中当W¹和W²之一为N时，则W¹和W²中的另一个选自O和S；X选自：-NH-C(＝O)-、-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝S)-、-C(＝S)-NH-、-NH-S(＝O)-、-S(＝O)-NH-、-S(＝O)₂-NH-、-NH-S(＝O)₂-、-NH-S(＝O)₂-NR⁵-、-NR⁵-S(＝O)₂-NH-、-NH-C(＝O)O-、-OC(＝O)NH-、-NH-C(＝O)NR⁵-、-NR⁵-C(＝O)NH-、-NH-NR⁵-、-NR⁵-NH-、-O-NH-、-NH-O-、-NH-CR⁵R⁶-、-CR⁵R⁶-NH-、-NH-C(＝NR⁵)-、-C(＝NR⁵)-NH-、-C(＝O)-NH-CR⁵R⁶-、-CR⁵R⁶-NH-C(O)-、-NH-C(＝S)-CR⁵R⁶-、-CR⁵R⁶-C(＝S)-NH-、-NH-S(O)-CR⁵R⁶-、-CR⁵R⁶-S(O)-NH、-NH-S(O)₂-CR⁵R⁶-、-CR⁵R⁶-S(O)₂-NH-、-NH-C(＝O)-O-CR⁵R⁶-、-CR⁵R⁶-O-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-NR⁵-CR⁵R⁶-、-NH-C(＝O)-CR⁵R⁶-和-CR⁵R⁶-NH-C(＝O)-O-，其中代表X与R¹键合的位置；和每个R⁵和R⁶独立地选自氢、C₁-C₄烷基、-CF₃和(C₁-C₂烷基)-CF₃；R¹选自碳环和除了桥连的氮杂双环外的杂环，其中R¹任选被一至两个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、-C≡N、C₁-C₄烷基、C₃-C₇环烷基、氟取代的C₁-C₂烷基、-O-R⁴、-S-R⁴、-(C₁-C₄烷基)-N(R⁴)(R⁴)、-N(R⁴)(R⁴)、-NH-CH₂-CH(OH)-CH₂OH、-O-CH₂CH(OH)CH₂OH、-O-(C₁-C₄烷基)-N(R⁴)(R⁴)、-(C₁-C₄烷基)-O-(C₁-C₄烷基)-N(R⁴)(R⁴)、-C(O)-N(R⁴)(R⁴)和-(C₁-C₄烷基)-C(O)-N(R⁴)(R⁴)，并且当R¹为苯基时，R¹也任选被下列基团所取代：3，4-亚甲基二氧基，氟取代的3，4-亚甲基二氧基，3，4-亚乙基二氧基，氟取代的3，4-亚乙基二氧基、O-(饱和的杂环)、氟取代的-O-(饱和的杂环)，和C₁-C₄烷基取代的O-(饱和的杂环)，其中每个R⁴独立地选自氢和-C₁-C₄烷基；或者两个R⁴与它们所连接的氮原子一起形成任选包含另一个选自下列的杂原子的4-至8-元饱和的杂环：N，S，S(＝O)，S(＝O)₂和O，其中当R⁴是烷基时，该烷基任选被一个或多个-OH、氟、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-NH(CH₂CH₂OCH₃)、-N(CH₂CH₂OCH₃)₂或-O-(C₁-C₄烷基)取代；当两个R⁴与它们所连接的氮原子一起形成4-至8-元饱和的杂环时，该饱和的杂环在碳原子上任选被-OH、-C₁-C₄烷基、氟、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-NH(CH₂CH₂OCH₃)或-N(CH₂CH₂OCH₃)₂取代，和在任何可取代的氮原子上任选被C₁-C₄烷基、氟取代的C₁-C₄烷基或-(CH₂)₂-O-CH₃取代；并且R²选自通过碳环原子与化合物的其余部分结合的4-7元碳环和杂环，其中R²任选被一个至两个独立地选自下列的取代基取代：卤素，-C≡N，C₁-C₄烷基，C₃-C₇环烷基，氟取代的C₁-C₂烷基，-O-R⁴，-S-R⁴，-S(O)-R⁴，-S(O)₂-R⁴，-(C₁-C₄烷基)-N(R⁴)(R⁴)，-N(R⁴)(R⁴)，-O-(C₁-C₄烷基)-N(R⁴)(R⁴)，-(C₁-C₂烷基)-O-(C₁-C₂烷基)-N(R⁴)(R⁴)，-C(O)-N(R⁴)(R⁴)，-(C₁-C₄烷基)-C(O)-N(R⁴)(R⁴)，-O-苯基，苯基和第二个杂环，并且当R²是苯基时，R²也任选被下列取代基取代：3，4-亚甲基二氧基，氟取代的3，4-亚甲基二氧基，3，4-亚乙基二氧基或氟取代的3，4-亚乙基二氧基或-O-(饱和的杂环)，其中R²取代基的任何苯基，第二个杂环或饱和的杂环部分任选被下列取代基取代：卤素；-C≡N；C₁-C₃烷基，氟取代的C₁-C₂烷基，-O-氟取代的(C₁-C₂)烷基，-O-(C₁-C₄)烷基，-S-(C₁-C₄)烷基，-S-氟取代的(C₁-C₂)烷基，-NH-(C₁-C₄)烷基和-N-(C₁-C₄)₂烷基；条件是：当X为-NH-S(O)₂-，每个Z¹、Z²和Z³为CR；且一个W是O时，则R¹不是任选被取代的苯基；当X为-C(O)-NH-，每个Z¹、Z²和Z³为CR；且一个W是O时，则R¹不是任选被取代的哌啶-4-基；当X为-NH-C(O)-，Z¹和Z³为CH，Z²为C(Cl)，W¹为O，W²为N，且R²为苯基时，则R¹不是苯基；当X为-NH-C(O)-O-，Z¹为C(CH₃)，Z²和Z³为CH，W¹为S，W²为N，且R²为苯基时，则R¹不是苯基；当X为-C(O)-NH-，Z¹和Z²为CH，Z³为C(OCH₃)，W¹为N，W²为O，且R¹为3，5-二氯吡啶-4-基时，则R²不是2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基；当X为-NH-CH₂-，Z¹为N，Z²为CH，Z³为C(CN)，W¹为S，W²为N，且R¹为4-甲氧基苯基时，则R²不是苯基；当X为-NH-CH₂-，Z¹、Z²和Z³为CH，W¹为N，W²为O，且R²为3-氯苯基时，则R¹不是吡啶-2-基；当X为-NH-S(O₂)-，Z¹、Z²和Z³为CH，W¹为O，W²为N，且R²为吡啶-4-基时，则R¹不是4-甲基-5-乙酰氨基噻唑-2-基；和当X为-C(O)-NH-，Z¹、Z²和Z³为CH，W¹为O，W²为N，且R²为苯基时，则R¹不是2-羟基苯基。