[发明专利]杂环类抗病毒芳基吡啶酮衍生物

摘要

本发明公开式I化合物，其中R¹、R²、R^3a、R^3b、R^3c、R⁴、R⁵和p如本文中所定义，所述化合物为丙型肝炎病毒NS5b聚合酶抑制剂。本发明还公开了用于治疗HCV感染和抑制HCV复制的组合物和方法。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐：其中：R¹为(亚烷基)_0-6COX、(亚烷基)_0-6NR^aR^b、(亚烷基)_0-6CN、C_1-6羟基烷基或C_1-3-烷基磺酰基-(亚烷基)_0-3；X为氢、羟基、C_1-6烷氧基、NR^cR^d；R²为氢、C_1-6烷氧基、C_1-3烷基或卤素；R^a为(a)氢，(b)C_1-6烷基，(c)C_1-6酰基，(d)芳酰基，(e)-SO₂-C_1-6烷基，(f)-SO₂-芳基，(g)-SO₂-C_1-3芳基烷基，(h)芳基-C_1-3烷基或(i)SO₂NR^eR^f，其中R^e和R^f独立为氢或C_1-3烷基，(j)吡啶甲酰基，(k)C_3-7环烷基-羰基或(l)CONHR^eR^f，(m)-SO₂-C_3-6环烷基或(n)4-甲磺酰基氨基-吡咯烷-2-羰基，其中所述环烷烃部分被C_1-3烷基磺酰基氨基取代，其中所述芳基、芳酰基和吡啶甲酰基彼此独立任选被1-3个独立选自下列的基团取代：羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基、氨基、C_1-3烷基氨基、C_1-3二烷基氨基、C_1-6酰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、二-(C_1-6烷基磺酰基)氨基、C_1-6烷基和卤素；R^b为氢、C_1-6烷基、任选取代的芳基、C_1-6羟基烷基、C_1-3酰氧基-C_1-6烷基、杂环基-C_1-3烷基、C_3-6环烷基-C_1-3烷基、吡咯烷-3-基甲基、1-乙酰基-吡咯烷-3-基甲基、哌啶-4-基或吡啶基；或者R^a和R^b一起为C(＝O)C(Me)₂NHC(＝O)、(CH₂)_3-5S(＝O)₂、(CH₂)_2-5C(＝O)、C(＝O)CH₂C(Me)₂CH₂C(＝O)、HC＝CC(Br)＝CHC(＝O)、C(＝O)(CH₂)_2-4C(＝O)、HC＝CC(＝O)CEt₂(＝O)、S(＝O)₂NR⁶(CH₂)_3-5，其中R⁶为氢、C_1-6烷基或Boc；或者R^a和R^b与它们所连接的氮一起为：(a)邻苯二甲酰基，(b)1-甲基-1，3-二氢-2-氧代-苯并咪唑-3-基，(c)任选被C_1-6烷氧羰基、羧基或C_1-3羟基甲基取代的5-氧代-吡咯烷-1-基，(d)3-羟基甲基-吡咯烷-1-基，(e)任选被C_1-6烷基取代的2-氧代-唑烷-3-基，或(f)任选被C_1-6烷基磺酰基氨基或C_3-6环烷基磺酰基氨基取代的3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚基；R^c为氢、C_1-6烷基；R^d为氢；C_1-6烷基；吡啶基-C_1-3烷基、氰基-C_1-3烷基、4-C_1-3烷氧基-C_1-6烷基、芳基-C_1-3烷基，任选被卤素取代；或R^c和R^d一起为(CH₂)₂X¹(CH₂)₂，其中X¹为O、SO₂或NR⁷，其中R⁷为氢、C_1-6烷基、C_1-3烷氧基-C_1-3烷基或C_1-3酰基，或者R^c和R^d与它们所连接的氮一起为4，4-二氟-哌啶-1-基、4-苯氧基-哌啶-1-基、3-羟基-氮杂环丁烷、4-氰基-哌啶-1-基、(羟基甲基)吡咯烷-1-基或2-羟基甲基-吗啉-4-基；R^3a、R^3b和R^3c(i)当彼此独立时，独立选自C_1-3烷基、C_1-2烷氧基或C_1-2氟烷基，或(ii)当它们一起时，R^3a和R^3b一起为C_2-4亚甲基，且R^3c为C_1-3烷基；R⁴为氢、C_1-6烷基；R⁵为氢、卤素或C_1-3烷基。