[发明专利]用于药物组合物的噻吩并嘧啶

摘要

本发明涉及包含式(I)的噻吩并嘧啶化合物的新的药物组合物。此外，本发明涉及本发明的噻吩并嘧啶化合物在制备用于预防和/或治疗能通过抑制Mnk1和/或Mnk2(Mnk2a或Mnk2b)和/或其变体的激酶活性所影响的疾病的药物组合物中的用途，其中X选自CH或N。

主权项

1.通式(I)化合物，或其互变异构体、代谢物、前药或药学上可接受的盐其中X选自CH或N；R₂选自H、CN、CF₃、CON(R₄)₂；任选经R₃取代的O-C_1-8烷基；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C_3-10杂环基；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C_5-10杂芳基；及任选经R₆取代的C_1-8烷基；且当X为CH时，R₂还可为F、Cl、SO₂NH₂；Y选自任选经一个或多个R₃取代的直链或支链C_1-8烷基；任选经一个或多个R₉取代的C_3-8环烷基；及任选经一个或多个R₉取代的选自任一下式的杂环基体系：其中n独立地为1至3且U独立地为O或NR₅；R₁选自H；Cl；及任选经N(R₄)₂或F取代的C_1-8烷基；R₃选自OH、OR₄及N(R₄)₂，在这种情况下，从烷基链的第二个碳原子开始被R₃取代；以及选自F；CO₂H；CON(R₄)₂；SO₂N(R₄)₂；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C_3-10杂环基，其中该氮原子可经H或C_1-3烷基取代；及包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C_5-10杂芳基；R₄选自H及C_1-8烷基；R₅选自H；C_1-8烷基；C_2-8烯基；C_3-10环烷基；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C_3-10杂环基；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C_5-10杂芳基；COR₆；CO₂R₄；CONH(CH₂)_mR₆；(CH₂)_mR₆；CO(CH₂)_mR₆；(CH₂)_mC(O)R₆；SO₂R₄；及SO₂(CH₂)_mR₆；其中m为1-4；R₆选自H；OH；OR₄；OC(O)R₄；N(R₄)₂；F；CO₂H；CON(R₄)₂；SO₂N(R₄)₂；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C_3-10杂环基；及包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C_5-10杂芳基，其任选经C_1-3烷基或N(R₄)₂取代；W选自F；Cl；Br；I；CN；-(CH₂)_1-2NR₇R₈；-C(S)NH₂；-CONR₇R₈；-C(＝NR₇)NR₇R₈；-CO₂R₇；及-SO₂NR₇R₈；或W与R₁可一起形成包含至少一个选自N、S及O的杂原子的五员至七员杂环，其中该氮原子可经H、-C(O)-O-C_1-4烷基、-CO-(CH₂)_1-2-NH₂、-CO-(CH₂)_1-2-NH(C_1-3烷基)或-CO-(CH₂)_1-2-N(C_1-3烷基)₂取代；R₇选自H及C_1-8烷基；R₈选自H；任选经R₃取代的C_1-8烷基；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C_3-10杂环基，其任选经C_1-3烷基取代；及包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C_5-10杂芳基；R₉选自OH、OR₄、N(R₄)₂、N(R₄)COR₄、NR₄SO₂R₄及N(R₄)-(CH₂)_m-R₄，在这种情况下，被取代的碳原子不与O或N相连；以及可选自F；CO₂H；CON(R₄)₂；SO₂N(R₄)₂；SO₂R₄；(CH₂)_mOR₄；(CH₂)_mN(R₄)₂；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C_3-10杂环基；及包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C_5-10杂芳基；条件是化合物4-(2-甲氧基苯基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯除外。