[发明专利]MIF调节剂

摘要

本发明提供新颖的杂环化合物、药物组合物及调节MIF表达水平和治疗与MIF高水平或低水平表达相关的疾病的治疗方法。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐、对映异构体、溶剂化物或多晶型物：其中X为O、N-R^XN1或CR^XC1R^XC2；Y为O、N-R^YN1或CR^YC1R^YC2；及Z为O、N-R^ZN1或CR^ZC1R^ZC2，条件是当Y为O时，X或Z中的至少一个为N-R^YN1且X和Z不为O；R^XN1不存在(N为-N＝以与相邻的原子形成双键)或为H、任选取代的C₁-C₈烷基、烯基或炔基、任选取代的C₁-C₇酰基、任选取代的(CH₂)_j-苯基或任选取代的(CH₂)_m-杂环基(优选为杂芳基)；R^YN1不存在或为H、任选取代的C₁-C₈烷基、烯基或炔基、任选取代的C₁-C₈酰基、任选取代的(CH₂)_j-苯基或任选取代的(CH₂)_m-杂环基(优选为杂芳基)；R^ZN1不存在或为H、任选取代的C₁-C₈烷基、烯基或炔基、任选取代的C₁-C₈酰基、任选取代的(CH₂)_j-苯基或任选取代的(CH₂)_m-杂环基(优选为杂芳基)；R^XC1不存在(C为-C＝以与相邻的原子形成双键)或为H或任选取代的C₁-C₃烷基，或与R^XC2一起形成＝O(酮基)或＝C基团(R^XC1优选不存在)；R^XC2为H、任选取代的C₁-C₈烷基、烯基或炔基(当R^XC1为任选取代的C₁-C₃基团时，R^XC2优选为任选取代的C₁-C₃基团)、任选取代的C₁-C₈酰基、任选取代的C₂-C₈酯基或羧酯基、任选取代的C₁-C₇烷氧基、任选取代的C₂-C₈醚基、任选取代的C₁-C₇酰氨基或氨酰基、C₁-C₇氨酯基或脲基、任选取代的(CH₂)_j-苯基或任选取代的(CH₂)_m-杂环基(优选为杂芳基)，或与R^XC1一起形成＝O(酮基)或＝C基团，所述＝C基团任选取代有C₁-C₆烷基、任选取代的(CH₂)_j-苯基或任选取代的(CH₂)_m-杂环基(优选为杂芳基)；R^YC1不存在或为H或任选取代的C₁-C₃烷基，或与R^YC2一起形成＝O(酮基)或＝C基团(R^YC1优选不存在)；R^YC2为H、任选取代的C₁-C₈烷基、烯基或炔基(当R^YC1为任选取代的C₁-C₃基团时，R^YC2优选为任选取代的C₁-C₃基团)、任选取代的C₁-C₈酰基、任选取代的C₂-C₈酯基或羧酯基、任选取代的C₁-C₇烷氧基、任选取代的C₂-C₈醚基、任选取代的C₁-C₇酰氨基或氨酰基、C₁-C₇氨酯基或脲基、任选取代的(CH₂)_j-苯基或任选取代的(CH₂)_m-杂环基(优选为杂芳基)，或与R^YC1一起形成＝O(酮基)或＝C基团，所述＝C基团任选取代有C₁-C₆烷基、任选取代的(CH₂)_j-苯基或任选取代的(CH₂)_m-杂环基(优选为杂芳基)；R^ZC1不存在或为H或任选取代的C₁-C₃烷基，或与R^ZC2一起形成＝O(酮基)或＝C基团(R^ZC1优选不存在)；R^ZC2为H、任选取代的C₁-C₈烷基、烯基或炔基(当R^ZC1为任选取代的C₁-C₃基团时，R^ZC2优选为任选取代的C₁-C₃基团)、任选取代的C₁-C₈酰基、任选取代的C₂-C₈酯基或羧酯基、任选取代的C₁-C₇烷氧基、任选取代的C₂-C₈醚基、任选取代的C₁-C₇酰氨基或氨酰基、C₁-C₇氨酯基或脲基、任选取代的(CH₂)_j-苯基或任选取代的(CH₂)_m-杂环基(优选为杂芳基)，或与R^ZC1一起形成＝O(酮基)或＝C基团，所述＝C基团任选取代有C₁-C₆烷基、任选取代的(CH₂)_j-苯基或任选取代的(CH₂)_m-杂环基(优选为杂芳基)；R^A和R^B一起形成任选取代的5、6或7元碳环或杂环(优选为任选取代的芳环或杂芳环，更优选为任选取代的苯基环或含有一个氮的杂芳环，优选为吡啶基)；j各自独立为0、1、2、3、4或5；及m各自独立为0、1、2、3、4或5。