[发明专利]治疗丙型肝炎的化合物

摘要

本发明提供式I化合物，包括其盐，及使用所述化合物的组合物和方法。所述化合物具有抗丙型肝炎病毒(HCV)的活性且可用于治疗被HCV感染的患者。

主权项

1.式I化合物或其药用盐：R¹为R⁵R⁶N；烷氧基；(烷氧基羰基氨基)烷氧基；(烷基苯基)烷氧基；(羧基)烯基；(烷氧基羰基)烯基；(苄基氧基羰基)烯基；((N-二甲基苄基)氨基羰基)烯基；或苯基，其中所述苯基被1-2个选自以下的取代基取代：卤素、氰基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(羧基)烷基、烷氧基、羟基烷基氧基、烷氧基烷基氧基、苄基氧基、四氢吡喃基氧基、羧基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、(羧基)烯基、(烷氧基羰基)烯基、烷基酰氨基、烷氧基酰氨基、烷基磺酰氨基、(烷基磺酰氨基)烷基、Ar⁵、SO₂NR¹⁵R¹⁶和CONR⁷R⁸；及其中所述苯基还被0-2个选自以下的取代基取代：卤素；硝基；烷基；环烷基；卤代烷基；氨基烷基；羟基烷基；烷氧基烷基；羟基；烷氧基；OR¹⁷；环烷氧基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；烷基酰氨基；烷氧基酰氨基；烷氧基烷基酰氨基；呋喃基、噻吩基或吡唑基，所述呋喃基、噻吩基或吡唑基被0-2个烷基取代基取代；被0-2个卤素、氰基、烷基、羟基、烷氧基、氨基或烷基氨基羰基取代基取代的吡啶基；嘧啶基；嘧啶二酮基；氨基嘧啶基；吲哚基；异喹啉基；和被0-2个选自以下的取代基取代的苯基：卤素、烷基、氰基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基、烷氧基、氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基酰氨基、羧基烯基和苯基；R²为氢、卤素、硝基、氨基、苯基或R⁵R⁶N；R³为氰基、烷氧基羰基、(环烷基)氧基羰基、(烷基磺酰基)氨基羰基、CONR¹¹R¹²、(R¹¹)(R¹²)NCONH、三唑基、噻唑基或四唑基；R⁴为被0-2个卤素取代基取代的苯基；R⁵为氢、烷基或烷基磺酰基；R⁶为氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基或烷基磺酰基；R⁷为氢、烷基、烯基、炔基、氰基烷基、卤代烷基、羟基烷基、二羟基烷基、烷氧基烷基、氧代烷基、氨基烷基、(烷基氨基)烷基、(二烷基氨基)烷基、(环烷基)烷基、环烷基、(烷基)环烷基、(羟基烷基)环烷基、(四氢呋喃基)烷基、(四氢吡喃基)烷基、(羧基)烷基、(烷氧基羰基)烷基、(烯基氧基羰基)烷基、(烷氧基羰基)羟基烷基、(CONR¹³R¹⁴)烷基、(CONR¹³R¹⁴)(羟基烷基)烷基、(CONR¹³R¹⁴)环烷基、(烷基羰基)氨基烷基、(苯基)烷基、(吡啶基)烷基、烷基磺酰基、苯基磺酰基、Ar²、Ar³、R⁸为氢、烷基、羟基烷基或烷氧基烷基；或R⁷R⁸N一起为氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、二氢吲哚基或异二氢吲哚基，及被0-2个选自以下的取代基取代：烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、二烷基酰氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、吡啶基和苯基，其中所述苯基被0-2个卤素或烷基取代基取代；或其中R⁷R⁸N一起为(奎宁环基)氨基、(奎宁环基)(烷基)氨基、(甲基吡咯烷基)(烷基)氨基、((咪唑基)烷基)(羟基烷基)氨基、(烷基噻唑基)氨基、((酰氨基)环戊基)氨基、((卤代苯基)环戊基)氨基、3H-螺(异苯并呋喃基)哌啶基、(羟基茚满基)氨基或R⁹为氢、烷基、羟基烷基或烷氧基烷基；R¹⁰为氢、烷基、羟基烷基或烷氧基烷基；或R⁹和R¹⁰一起为亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基或亚己基；R¹¹为氢、烷基或环烷基；R¹²为氢、烷基或环烷基；或R¹¹和R¹²与它们所连接的氮一起为氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基；R¹³为氢、烷基、氰基烷基、卤代烷基、烯基、炔基或噻唑基；R¹⁴为氢或烷基；R¹⁵为氢、烷基、羟基烷基、环烷基或苄基；R¹⁶为氢或烷基；或R¹⁵和R¹⁶与它们所连接的氮一起为氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基；R¹⁷为卤代烷基、氰基烷基、(环烷基)烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、(R¹⁸)烷基、(Ar⁴)烷基、炔基或氨基环烷基；R¹⁸为CONH₂、H₂NCONH、二苄基氨基、邻苯二甲酰亚氨基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基，其中所述氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基被0-3个烷基或烷氧基羰基取代基取代；R¹⁹为氰基、羟基烷基、吗啉基烷基、羧基、烷氧基羰基、环烷基磺酰氨基、((烷基)吡唑基)氨基、((烷基)异噁唑基)氨基、(噻二唑基)氨基、(三嗪基)氨基或炔基氨基羰基；R²⁰为氢、卤素、烷基或烷氧基；R²¹为氢、卤素、烷基或烷氧基；Ar¹为苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡嗪基、嘧啶基或苯并噻唑基，及被0-2个选自以下的取代基取代：卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基羰基、吡啶基、苯基、卤代苯基、烷基苯基和烷氧基苯基；Ar²为苯基、联苯基或吡啶基，及被0-2个选自以下的取代基取代：卤素、烷基、氰基、羟基、烷氧基和羧基；Ar³为吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、嘧啶基或吡嗪基，及被0-2个选自以下的取代基取代：羟基、烷基、羟基烷基和CONR¹³R¹⁴；Ar⁴为呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、吲哚基或苯基，及被0-2个选自以下的取代基取代：卤素、烷基、卤代烷基、羟基和烷氧基；及Ar⁵为吡唑基、咪唑基或噁二唑基，及被0-2个选自以下的取代基取代：烷基、羧基、烷氧基羰基、苄基和苯基。