[发明专利]烟碱乙酰胆碱受体配体及其用途

摘要

本发明涉及吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体、包含有效量的吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体的组合物、和治疗或预防病症(例如抑郁症和尼古丁依赖)的方法，该方法包括向需要的动物施用有效量的吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体。

主权项

1.式I的化合物及其药学上可接受的衍生物：其中R₁是氢、C₁-C₆直链烷基、C₃-C₆支链烷基、烯丙基或C₃-C₆环烷基；R₂、R₃和R₄各自独立地是氢、被一个或多个氟原子取代的C₁-C₆直链烷基、C₃-C₆支链烷基、C₃-C₆环烷基或C₁-C₆烷基；Y是键、或任选地被独立地选自甲基、乙基、丙基、异丙基和环丙基中的一个或两个基团取代的-(CH₂)_q-；Z是C₃-C₆环烷基或C₄-C₆部分未饱和碳环，并且其中Z任选地被一个或两个C₁-C₃烷基取代；R₅是C₁-C₆直链烷基；C₃-C₆支链烷基；C₁-C₆羟基烷基；烷氧基烷基，其中所述烷氧基和烷基部分各自独立地含有1至6个碳原子；C₁-C₆氟烷基；芳基烷基，其中所述烷基部分含有1至6个碳原子；芳基烷氧基，其中所述烷氧基部分含有1至6个碳原子；芳基；联芳基；杂芳基烷基，其中所述烷基部分含有1至6个碳原子；杂芳基烷氧基，其中所述烷氧基部分含有1至6个碳原子；-(CH₂)_1-6-O-(CH₂)_0-6-芳基；-(CH₂)_1-6-O-(CH₂)_0-6-杂芳基；-(CH₂)_0-6-O-(CH₂)_0-6-C₃-C₆环烷基；杂芳基；或4至6元饱和杂环，前提条件是当Z是C₃-环烷基时，R₅不是芳基烷氧基或杂芳基烷氧基；其中R₅任选地被1个或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：C₁-C₆直链烷基；C₃-C₆支链烷基；C₁-C₆氟烷基；C₁-C₆羟基烷基；芳氧基；杂芳氧基；C₃-C₆环烷氧基；C₁-C₆烷氧基；烷氧基烷基，其中所述烷氧基和烷基部分各自独立地含有1至6个碳原子；烷氧基烷氧基，其中所述烷氧基部分各自独立地含有1至6个碳原子；F；-OH；-NH₂；C₁-C₆烷硫基；-CF₃；C₁-C₆单烷基氨基；C₁-C₆二烷基氨基；羧基；和C₂-C₆烷氧基羰基；并且其中如果R₅包含芳基或杂芳基，则R₅任选地被1个或2个取代基取代，所述取代基选自：C₁-C₆直链烷基；C₃-C₆支链烷基；C₁-C₆氟烷基；C₁-C₆羟基烷基；C₁-C₆烷氧基；烷氧基烷基，其中所述烷氧基和烷基部分各自独立地含有1至6个碳原子；烷氧基烷氧基，其中所述烷氧基部分各自独立地含有1至6个碳原子；F；-OH；-NH₂；C₁-C₆烷硫基；-CF₃；C₁-C₆单烷基氨基；C₁-C₆二烷基氨基；羧基；C₂-C₆烷氧基羰基；Cl和OCF₃；或R₅是-(CH₂)_rNR^vR^vi；-(CH₂)_rC(O)NR^vR^vi；-(CH₂)_rC(O)OR^ix；-(CH₂)_rSR^viii；-(CH₂)_rSO₂R^ix或-(CH₂)_rSOR^ix；其中：R^v和R^vi各自独立地是氢、C₁-C₆直链烷基；C₃-C₆支链烷基；C₃-C₆环烷基；芳基；芳基烷基，其中所述烷基部分含有1至6个碳原子；-(CO)R^vii；-(CO)OR^vii；-SO₂R^vii；或者R^v和R^vi形成具有单氮原子的4至6元饱和杂环；其中如果R^v和R^vi中的一者是-(CO)R^vii或-SO₂R^vii，另一者不是-(CO)R^vii或-SO₂R^vii；R^vii是任选地被1个或2个羟基取代的C₁-C₆直链烷基；任选地被1个或2个羟基取代的C₃-C₆支链烷基；C₃-C₆环烷基，其中当所述环烷基含有多于3个碳原子时，其任选地被1个或2个羟基取代；任选地被1个或2个氟原子、1个羟基、1个羟基和1个氟原子、C₁-C₆直链烷基、C₃-C₆支链烷基或C₃-C₆环烷基取代的芳基，并且其中如果所述C₁-C₆直链烷基、所述C₃-C₆支链烷基或所述C₃-C₆环烷基被取代，则选自羟基中的氧原子和-SO₂R^vii中的硫原子的不超过一个杂原子结合任意单碳原子；芳基烷基，其中所述烷基部分含有1至6个碳原子；杂芳基；或杂芳基烷基，其中所述烷基部分含有1至6个碳原子；或当R^v不是H并且R^vi是-(CO)R^vii或-SO₂R^vii时，R^v和R^vii可以一起形成4至7元环；R^viii是氢；任选地被1个或2个羟基或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆直链烷基，其中如果所述C₁-C₆直链烷基被取代，则选自羟基中的氧原子、烷氧基中的氧原子、和-(CH₂)_rSR^viii中的硫原子的不超过一个杂原子结合任意单碳原子；C₃-C₆支链烷基；C₃-C₆环烷基；任选地被1个或2个氟原子、1个羟基、或1个羟基和1个氟原子取代的芳基；任选地被1个或2个氟原子、1个羟基、或1个羟基和1个氟原子取代的杂芳基，其中取代基的数量不超过可利用的C-H和N-H键的数量；或R^viii是-C(O)R^x；R^ix是任选地被1个或2个羟基或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆直链烷基，其中如果所述C₁-C₆直链烷基被取代，则选自羟基中的氧原子、烷氧基中的氧原子、和-(CH₂)_rSO₂R^ix中的硫原子的不超过一个杂原子结合任意单碳原子；C₃-C₆支链烷基；C₃-C₆环烷基；任选地被1个或2个氟原子、1个羟基、1个羟基和1个氟原子、或C₁-C₆羟基烷基取代的芳基；任选地被1个或2个氟原子、1个羟基、1个羟基和1个氟原子、或C₁-C₆羟基烷基取代的杂芳基，其中取代基的数量不超过可利用的C-H和N-H键的数量；或芳基烷基，其中所述烷基部分含有1至6个碳原子，并且所述芳基部分任选地被1个或2个氟原子、1个羟基、1个羟基和1个氟原子、或C₁-C₆羟基烷基取代；R^x是任选地被1个或2个羟基或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆直链烷基，其中如果所述C₁-C₆烷基被取代，则选自羟基中的氧原子和烷氧基中的氧原子的不超过一个杂原子结合任意单碳原子；C₃-C₆支链烷基；C₃-C₆环烷基；任选地被1个或2个氟原子、1个羟基、或1个羟基和1个氟原子取代的芳基；芳基烷基，其中所述烷基部分含有1至6个碳原子，并且其中所述芳基部分任选地被1个或2个氟原子、1个羟基、或1个羟基和1个氟原子取代；任选地被1个或2个氟原子、1个羟基、或1个羟基和1个氟原子取代的杂芳基，其中取代基的数量不超过可利用的C-H和N-H键的数量；C₁-C₆单烷基氨基；或C₁-C₆二烷基氨基；其中如果R₅含有至少一个饱和碳原子并且所述R₅被两个取代基取代，所述取代基独立地选自：C₁-C₆烷氧基；烷氧基烷氧基，其中所述烷氧基部分各自独立地含有1至6个碳原子；F；-OH；-NH₂；C₁-C₆单烷基氨基；C₁-C₆二烷基氨基；和C₁-C₆烷硫基，则所述两个取代基不结合相同的饱和碳原子；m是1至3的整数；n是1至2的整数；n是0至2的整数；其中当n是2或p是2时，连接氧原子的碳原子可以被C₁-C₆直链烷基或C₃-C₆支链烷基取代；q是1至5的整数；r是0至5的整数。