[发明专利]使用酶促反应和偶联反应的肽合成

摘要

本发明提供了酶促合成肽的方法，所述方法包括由以下(i)和(ii)酶促制备酯或硫酯：(i)N-端受保护的氨基酸、N-端受保护的氨基酸C-端酯、N-端受保护的肽、或N-端受保护的肽C-端酯，和(ii)式HO-CX2-Z所表示的醇或式HS-CX2-Z所表示的硫醇，每个X独立地表示卤素原子或氢原子；且Z选自下组：包含至少两个取代基的sp3-杂化的碳，所述取代基包含和sp3-杂化的碳直接连接的杂原子，以及包含一个或两个取代基的sp2-杂化的碳，所述取代基包含和sp2-杂化的碳直接连接的杂原子，酯或硫酯的制备在以反应介质中液体重量为基础包含2重量％或更少的水的反应介质中进行；和将制备得到的酯或硫酯与(任选地C-端受保护的)氨基酸或与(任选地C-端受保护的)肽酶促偶联，从而在以反应介质总重为基础包含2重量％或更少的水的反应介质中合成肽。

主权项

用于酶促合成肽的方法，所述方法包括由以下(i)和(ii)酶促制备酯或硫酯：(i)N‑端受保护的氨基酸、N‑端受保护的氨基酸C‑端酯、N‑端受保护的肽、或N‑端受保护的肽C‑端酯，和(ii)式HO‑CX2‑Z所表示的醇、或式HS‑CX2‑Z所表示的硫醇，每个X独立地表示卤素原子或氢原子；且Z选自下组：包含至少两个取代基的sp3‑杂化的碳，所述取代基包含和sp3‑杂化的碳直接连接的杂原子，和包含一个或两个取代基的sp2‑杂化的碳，所述取代基包含和sp2‑杂化的碳直接连接的杂原子，酯或硫酯的制备在以反应介质中液体重量为基础包含2重量％或更少水的反应介质中进行；和将制备得到的酯或硫酯与任选地C‑端受保护的氨基酸或与任选地C‑端受保护的肽酶促偶联，从而在以反应介质总重为基础包含2重量％或更少水的反应介质中合成肽。