[发明专利]抗增殖化合物

摘要

本发明涉及新的通式(1)化合物，其中基团R¹至R³、X¹、X²、X³和L¹如权利要求1中所定义，其适用于治疗特征为过度或异常细胞增殖的疾病，以及其在该治疗中的用途。

主权项

1.通式(1)化合物其中R¹表示任选被一个或多个相同或不同的R^b和/或R^c取代的5-或6-元单环或9-或10-元双环杂芳基，其具有烷基部分结构(i)其中直接结合至Q的环为杂芳香环；R²为任选被一个或多个相同或不同的R^b和/或R^c取代的以下基团：C_6-10芳基和5-12元杂芳基；R³选自氢、-CN、-NO₂、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、C_3-5环烷基和卤素；X¹、X²和X³各自彼此独立地选自氮和CR⁴，其中环A上的原子X¹、X²和X³中的至少一个且不超过两个为氮原子，且每个R⁴彼此独立地选自氢、-CN、-NO₂、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、C_3-5环烷基和卤素；Q选自其中在上述五元环杂芳基中，一至三个环上的氢原子可彼此独立地被C_1-6烷基取代；L¹选自(R²)-C(O)NH-与(R²)-NHC(O)-；每个R^b为适合取代基，且彼此独立地选自-OR^c、-SR^c、-NR^cR^c、-ONR^cR^c、-N(OR^c)R^c、-NR^gNR^cR^c、卤素、-CN、-NO₂、-N₃、-C(O)R^c、-C(O)OR^c、-C(O)NR^cR^c、-C(O)NR^gNR^cR^c、-C(O)NR^gOR^c、-C(NR^g)R^c、-N＝CR^cR^c、-C(NR^g)OR^c、-C(NR^g)NR^cR^c、-C(NR^g)NR^gNR^cR^c、-C(NOR^g)R^c、-C(NOR^g)NR^cR^c、-C(NNR^gR^g)R^c、-OS(O)R^c、-OS(O)OR^c、-OS(O)NR^cR^c、-OS(O)₂R^c、-OS(O)₂OR^c、-OS(O)₂NR^cR^c、-OC(O)R^c、-OC(O)OR^c、-OC(O)NR^cR^c、-OC(NR^g)R^c、-OC(NR^g)NR^cR^c、-ONR^gC(O)R^c、-S(O)R^c、-S(O)OR^c、-S(O)NR^cR^c、-S(O)₂R^c、-S(O)₂OR^c、-S(O)₂NR^cR^c、-NR^gC(O)R^c、-NR^gC(O)OR^c、-NR^gC(O)NR^cR^c、-NR^gC(O)NR^gNR^cR^c、-NR^gC(NR^g)R^c、-N＝CR^cNR^cR^c、-NR^gC(NR^g)OR^c、-NR^gC(NR^g)NR^cR^c、-NR^gC(NOR^g)R^c、-NR^gS(O)R^c、-NR^gS(O)OR^c、-NR^gS(O)₂R^c、-NR^gS(O)₂OR^c、-NR^gS(O)₂NR^cR^c、-NR^gNR^gC(O)R^c、-NR^gNR^gC(O)NR^cR^c、-NR^gNR^gC(NR^g)R^c和-N(OR^g)C(O)R^c以及二价取代基＝O、＝S、＝NR^g、＝NOR^g、＝NNR^gR^g和＝NNR^gC(O)NR^gR^g，其中这些二价取代基仅可为非芳香环体系中的取代基；每个R^c彼此独立地表示氢或选自任选被一个或多个相同或不同的R^d和/或R^e取代的以下基团：C_1-6烷基、2-6元杂烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、5-12元杂芳基和3-14元杂环烷基；每个R^d为适合取代基，且彼此独立地选自-OR^e、-SR^e、-NR^eR^e、-ONR^eR^e、-N(OR^e)R^e、-N(R^g)NR^eR^e、卤素、-CN、-NO₂、-N₃、-C(O)R^e、-C(O)OR^e、-C(O)NR^eR^e、-C(O)NR^gNR^eR^e、-C(O)NR^gOR^e、-C(NR^g)R^e、-N＝CR^eR^e、-C(NR^g)OR^e、-C(NR^g)NR^eR^e、-C(NR^g)NR^gNR^eR^e、-C(NOR^g)R^e、-C(NOR^g)NR^eR^e、-C(NNR^gR^g)R^e、-OS(O)R^e、-OS(O)OR^e、-OS(O)NR^eR^e、-OS(O)₂R^e、-OS(O)₂OR^e、-OS(O)₂NR^eR^e、-OC(O)R^e、-OC(O)OR^e、-OC(O)NR^eR^e、-OC(NR^g)R^e、-OC(NR^g)NR^eR^e、-ONR^gC(O)R^e、-S(O)R^e、-S(O)OR^e、-S(O)NR^eR^e、-S(O)₂R^e、-S(O)₂OR^e、-S(O)₂NR^eR^e、-NR^gC(O)R^e、-NR^gC(O)OR^e、-NR^gC(O)NR^eR^e、-NR^gC(O)NR^gNR^eR^e、-NR^gC(NR^g)R^e、-N＝CR^eNR^eR^e、-NR^gC(NR^g)OR^e、-NR^gC(NR^g)NR^eR^e、-NR^gC(NR^g)SR^e、-NR^gC(NOR^g)R^e、-NR^gS(O)R^e、-NR^gS(O)OR^e、-NR^gS(O)₂R^e、-NR^gS(O)₂OR^e、-NR^gS(O)₂NR^eR^e、-NR^gNR^gC(O)R^e、-NR^gNR^gC(O)NR^eR^e、-NR^gNR^gC(NR^g)R^e和-N(OR^g)C(O)R^e以及二价取代基＝O、＝S、＝NR^g、＝NOR^g、＝NNR^gR^g和＝NNR^gC(O)NR^gR^g，其中这些二价取代基仅可为非芳香环体系中的取代基；每个R^e彼此独立地表示氢或选自任选被一个或多个相同或不同的R^f和/或R^g取代的以下基团：C_1-6烷基、2-6元杂烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、5-12元杂芳基和3-14元杂环烷基；每个R^f为适合取代基，且彼此独立地选自：OR^g、-SR^g、-NR^gR^g、-ONR^gR^g、-N(OR^g)R^g、-N(R^h)NR^gR^g、卤素、-CN、-NO₂、-N₃、-C(O)R^g、-C(O)OR^g、-C(O)NR^gR^g、-C(O)NR^hNR^gR^g、-C(O)NR^hOR^g、-C(NR^h)R^g、-N＝CR^gR^g、-C(NR^h)OR^g、-C(NR^h)NR^gR^g、-C(NR^h)NR^hNR^gR^g、-C(NOR^h)R^g、-C(NOR^h)NR^gR^g、-C(NNR^hR^h)R^g、-OS(O)R^g、-OS(O)OR^g、-OS(O)NR^gR^g、-OS(O)₂R^g、-OS(O)₂OR^g、-OS(O)₂NR^gR^g、-OC(O)R^g、-OC(O)OR^g、-OC(O)NR^gR^g、-OC(NR^h)R^g、-OC(NR^h)NR^gR^g、-ONR^hC(O)R^g、-S(O)R^g、-S(O)OR^g、-S(O)NR^gR^g、-S(O)₂R^g、-S(O)₂OR^g、-S(O)₂NR^gR^g、-NR^hC(O)R^g、-NR^hC(O)OR^g、-NR^hC(O)NR^gR^g、-NR^hC(O)NR^hNR^gR^g、-NR^hC(NR^h)R^g、-N＝CR^gNR^gR^g、-NR^hC(NR^h)OR^g、-NR^hC(NR^h)NR^gR^g、-NR^hC(NOR^h)R^g、-NR^hS(O)R^g、-NR^hS(O)OR^g、-NR^hS(O)₂R^g、-NR^hS(O)₂OR^g、-NR^hS(O)₂NR^gR^g、-NR^hNR^hC(O)R^g、-NR^hNR^hC(O)NR^gR^g、-NR^hNR^hC(NR^h)R^g和-N(OR^h)C(O)R^g以及二价取代基＝O、＝S、＝NR^h、＝NOR^h、＝NNR^hR^h和＝NNR^hC(O)NR^hR^h，其中这些二价取代基仅可为非芳香环体系中的取代基；每个R^g彼此独立地表示氢或选自任选被一个或多个相同或不同的R^h取代的以下基团：C_1-6烷基、2-6元杂烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、5-12元杂芳基和3-14元杂环烷基；每个R^h彼此独立地选自氢、C_1-6烷基、2-6元杂烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、5-12元杂芳基和3-14元杂环烷基；同时化合物(1)还可任选以其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物的形式存在，或者以上述所有形式的药理学上可接受的盐的形式存在。