[发明专利]吲哚和二氢吲哚衍生物及其应用方法

摘要

本申请涉及式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)的吲哚和二氢吲哚衍生物其中a、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、U、V、W、X、Y和Z如在说明书中所定义。本申请还涉及包含这些化合物的组合物和应用这些化合物和组合物治疗疾病状况的方法以及鉴定这些化合物的方法。

主权项

1.式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)的化合物，包含：或其可药用盐或其前药，其中a是单键或双键；X是CHR⁶、C＝CHR⁶或NR⁶；X¹是CHR⁸或NR⁸；U、V、W和Y各自独立为-(CH₂)_p-；p在每一情况下独立是0、1或2；Z是-(CH₂)_q-；q是1、2或3；R¹、R²、R³和R⁴各自独立为氢、烷基、烯基、炔基、卤素、氰基、-G¹、-N(R^b)(R^3a)、-N(R^a)C(O)R^1a、-N(R^a)C(O)O(R^1a)、-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3a)、-OR^1a、-SR^1a、-S(O)₂R^2a或卤代烷基；其中R^a和R^b在每一情况下各自独立为氢、烷基或卤代烷基；R^1a和R^3a在每一情况下各自独立为氢、烷基、卤代烷基、G¹或-(CR^6aR^7a)_n-G¹；R^2a在每一情况下独立是烷基、卤代烷基、G¹或-(CR^6aR^7a)_n-G¹；n在每一情况下独立是1、2、3、4或5；R^6a和R^7a在每一情况下各自独立为氢、卤素、烷基或卤代烷基；G¹在每一情况下独立是芳基、杂芳基、杂环或环烷基，其中每一个G¹独立是未被取代的或被选自如下的1、2、3、4或5个取代基取代的：烷基、烯基、炔基、卤素、氰基、氧代、-NO₂、-OR^1b、-OC(O)R^1b、-OC(O)N(R^b)(R^3b)、-SR^1b、-S(O)₂R^2b、-S(O)₂N(R^b)(R^3b)、-C(O)R^1b、-C(O)OR^1b、-C(O)N(R^b)(R^3b)、-N(R^b)(R^3b)、-N(R^a)C(O)R^1b、-N(R^a)C(O)O(R^1b)、-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-NO₂、-(CR^4bR^5b)_m-OR^1b、-(CR^4bR^5b)_m-OC(O)R^1b、-(CR^4bR^5b)_m-OC(O)N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-SR^1b、-(CR^4bR^5b)_m-S(O)₂R^2b、-(CR^4bR^5b)_m-S(O)₂N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-C(O)R^1b、-(CR^4bR^5b)_m-C(O)OR^1b、-(CR^4bR^5b)_m-C(O)N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)R^1b、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)O(R^1b)、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3b)、氰基烷基和卤代烷基；m在每一情况下独立是1、2、3、4或5；R^a和R^b在每一情况下各自独立为氢、烷基或卤代烷基；R^1b和R^3b在每一情况下各自独立为氢、烷基或卤代烷基；R^2b在每一情况下独立是烷基或卤代烷基；R^4b和R^5b在每一情况下各自独立为氢、卤素、烷基或卤代烷基；R⁵是氢、烷基、-G¹、-S(O)₂R^2a、-S(O)₂N(R^b)(R^3a)、-C(O)R^1a、-C(O)OR^1a、-C(O)N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-NO₂、-(CR^4aR^5a)_m-OR^1a、-(CR^4aR^5a)_m-OC(O)R^1a、-(CR^4aR^5a)_m-OC(O)N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-SR^1a、-(CR^4aR^5a)_m-S(O)₂R^2a、-(CR^4aR^5a)_m-S(O)₂N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-C(O)R^1a、-(CR^4aR^5a)_m-C(O)OR^1a、-(CR^4aR^5a)_m-C(O)N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^a)C(O)R^1a、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^a)C(O)O(R^1a)、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-G¹、氰基烷基或卤代烷基；R^3a在每一情况下独立是氢、烷基、卤代烷基、G¹或-(CR^6aR^7a)_n-G¹；R^4a和R^5a在每一情况下各自独立为氢、卤素、烷基或卤代烷基；R⁶是烷基、-S(O)₂R^2a、-C(O)R^1a、-C(O)OR^1a、-C(O)N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-NO₂、-(CR^4aR^5a)_m-OR^1a、-(CR^4aR^5a)_m-OC(O)R^1a、-(CR^4aR^5a)_m-OC(O)N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-SR^1a、-(CR^4aR^5a)_m-S(O)₂R^2a、-(CR^4aR^5a)_m-S(O)₂N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-C(O)R^1a、-(CR^4aR^5a)_m-C(O)OR^1a、-(CR^4aR^5a)_m-C(O)N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^a)C(O)R^1a、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^a)C(O)O(R^1a)、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-G¹、-(CR^4aR^5a)_m-G²-G¹、-CR^4a＝CR^5a-S(O)₂R^2a、-CR^4a＝CR^5a-S(O)₂N(R^b)(R^3a)、-CR^4a＝CR^5a-C(O)R^1a、-CR^4a＝CR^5a-C(O)OR^1a、-CR^4a＝CR^5a-G¹、-G¹、-G²-G¹、氰基烷基或卤代烷基；G²是芳基、杂芳基、杂环或环烷基，其未被取代或被选自如下的1、2、3、4或5个取代基取代：烷基、烯基、炔基、卤素、氰基、氧代、-NO₂、-OR^1b、-OC(O)R^1b、-OC(O)N(R^b)(R^3b)、-SR^1b、-S(O)₂R^2b、-S(O)₂N(R^b)(R^3b)、-C(O)R^1b、-C(O)OR^1b、-C(O)N(R^b)(R^3b)、-N(R^b)(R^3b)、-N(R^a)C(O)R^1b、-N(R^a)C(O)O(R^1b)、-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-NO₂、-(CR^4bR^5b)_m-OR^1b、-(CR^4bR^5b)_m-OC(O)R^1b、-(CR^4bR^5b)_m-OC(O)N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-SR^1b、-(CR^4bR^5b)_m-S(O)₂R^2b、-(CR^4bR^5b)_m-S(O)₂N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-C(O)R^1b、-(CR^4bR^5b)_m-C(O)OR^1b、-(CR^4bR^5b)_m-C(O)N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)R^1b、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)O(R^1b)、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3b)、氰基烷基和卤代烷基；R⁷是氢、烷基、-G¹、-(CR^4aR^5a)_m-NO₂、-(CR^4aR^5a)_m-OR^1a、-(CR^4aR^5a)_m-OC(O)R^1a、-(CR^4aR^5a)_m-OC(O)N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-SR^1a、-(CR^4aR^5a)_m-S(O)₂R^2a、-(CR^4aR^5a)_m-S(O)₂N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-C(O)R^1a、-(CR^4aR^5a)_m-C(O)OR^1a、-(CR^4aR^5a)_m-C(O)N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^a)C(O)R^1a、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^a)C(O)O(R^1a)、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-G¹、氰基烷基或卤代烷基；并且R⁸是-(CR^4aR^5a)_m-G¹、-(CR^4aR^5a)_m-G²-G¹或-CR^4a＝CR^5a-G¹；前提条件是在式(I)化合物中，当R¹、R²和R⁴每一个都是氢；R³是氢或卤素；U是CH₂；V、W和Y各自为-(CH₂)_p-，其中p是0；Z是-(CH₂)_q-，其中q是2或3；X是NR⁶；并且R⁶是烷基、-G¹或-(CR^4aR^5a)_m-G¹，其中m是1，R^4a和R^5a为氢并且G¹是苯基，其未被取代的或被烷基、卤素、羟基或-OR^1a取代，其中R^1a是烷基时；则，R⁵不是氢、烷基、-(CR^4aR^5a)_m-G¹、-C(O)R^1a、-(CR^4aR^5a)_m-OR^1a或-(CR^4aR^5a)_m-C(O)R^1a其中R^1a是烷基、芳基或杂芳基并且G¹是芳基或杂芳基；或前提条件是在式(IV)化合物中，当a是双键；V是-(CH₂)_p-，其中p是0；Y是-(CH₂)_p-，其中p是2；Z是-(CH₂)_q-，其中q是1；并且X是NR⁶时，则R⁶不是烷基、C(O)R^1a、-(CR^4aR^5a)_mOR^1a、-(CR^4aR^5a)_mC(O)R^1a、-(CR^4aR^5a)_m-N(Rb)(R3a)、-(CR^4aR^5a)_m-G¹、-CR^4a＝CR^5a-G¹、-G¹、氰基烷基或卤代烷基。