[发明专利]作为沉默调节蛋白调节剂的色烯酮类似物

摘要

本发明提供了新的沉默调节蛋白-调节性化合物及使用它们的方法。该沉默调节蛋白-调节性化合物可以用于增加细胞寿命及治疗和/或预防多种疾病与病症，包括，例如与老化或应激有关的疾病或病症、糖尿病、肥胖、神经变性疾病、心血管疾病、血液凝结病症、炎症、癌症和/或潮红以及因线粒体活性的增加而受益的疾病或病症。本发明还提供了含有沉默调节蛋白的调节性化合物和另一治疗剂的组合物。

主权项

1.式(II)化合物或其盐：其中：每个R²⁰独立地选自氢、卤素、-C≡N、氟取代的C₁-C₂烷基、-O-氟取代的(C₁-C₂)烷基、-S-氟取代的(C₁-C₂)烷基、C₁-C₄烷基、-S-(C₁-C₄)烷基、C₃-C₇环烷基、-(C₁-C₂)烷基-N(R¹³)(R¹³)、-O-CH₂CH(OH)CH₂OH、-O-(C₁-C₃)烷基-N(R¹³)(R¹³)和-N(R¹³)(R¹³)；R¹¹选自碳环和杂环，其中R¹¹任选被一至两个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、-C≡N、C₁-C₄烷基、＝O、C₃-C₇环烷基、氟取代的C₁-C₄烷基、-O-R¹³、-S-R¹³、-(C₁-C₄烷基)-N(R¹³)(R¹³)、-N(R¹³)(R¹³)、-O-(C₁-C₄烷基)-N(R¹³)(R¹³)、-(C₁-C₄烷基)-O-(C₁-C₄烷基)-N(R¹³)(R¹³)、-C(O)-N(R¹³)(R¹³)和-(C₁-C₄烷基)-C(O)-N(R¹³)(R¹³)，并且当R¹¹为苯基时，R¹¹也任选被下列基团所取代：3，4-亚甲基二氧基，氟取代的3，4-亚甲基二氧基，3，4-亚乙基二氧基、氟取代的3，4-亚乙基二氧基，O-(饱和的杂环)，氟取代的-O-(饱和的杂环)或C₁-C₄烷基-取代的O-(饱和的杂环)，其中每个R¹³独立地选自氢和-C₁-C₄烷基；或两个R¹³与它们所连接的氮原子一起形成任选包含一个另外的选自下列的杂原子单元的4-至8-元饱和的杂环：NH，S，S(＝O)，S(＝O)₂和O，其中当R¹³为烷基时，该烷基任选被一个或多个选自下列的取代基所取代：-OH、氟、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-NH(CH₂CH₂OCH₃)和-N(CH₂CH₂OCH₃)₂，并且当两个R¹³与它们所连接的氮原子一起形成4-至8-元饱和的杂环时，该饱和的杂环在任何碳原子上任选被-OH、-C₁-C₄烷基、氟、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-NH(CH₂CH₂OCH₃)或-N(CH₂CH₂OCH₃)₂取代，且在任何可取代的氮原子上任选被-C₁-C₄烷基、氟取代的C₁-C₄烷基或-(CH₂)₂-O-CH₃取代；R¹²选自碳环和除了任选取代的四唑基外的杂环，其中R¹²任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素，-C≡N，C₁-C₄烷基，C₃-C₇环烷基，氟取代的C₁-C₂烷基，-O-R¹³，-S-R¹³，-S(O)-R¹³、-S(O)₂-R¹³、-(C₁-C₄烷基)-N(R¹³)(R¹³)，-N(R¹³)(R¹³)，-O-(C₁-C₄烷基)-N(R¹³)(R¹³)，-(C₁-C₄烷基)-O-(C₁-C₄烷基)-N(R¹³)(R¹³)，-C(O)-N(R¹³)(R¹³)，-(C₁-C₄烷基)-C(O)-N(R¹³)(R¹³)，-O-苯基，苯基，和第二个杂环，并且当R¹²是苯基时，R¹²也可任选被下列取代基取代：3，4-亚甲基二氧基，氟取代的3，4-亚甲基二氧基，3，4-亚乙基二氧基或氟取代的3，4-亚乙基二氧基，或-O-(饱和的杂环)，其中R¹²的取代基的任何苯基、第二个杂环或饱和的杂环任选被下列取代基取代：卤素，-C≡N，C₁-C₄烷基，氟取代的C₁-C₂烷基，-O-氟取代的(C₁-C₂)烷基，-O-(C₁-C₄)烷基，-S-(C₁-C₄)烷基，-S-氟取代的(C₁-C₂)烷基，-NH-(C₁-C₄)烷基和-N-(C₁-C₄)₂烷基；R¹⁴选自氢、C₁-C₄烷基、氟取代的C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基-N(R¹³)(R¹³)、C₁-C₄烷基-C(O)-N(R¹³)(R¹³)、C₁-C₄烷基-O-R¹³和C₁-C₄烷基-NR¹³-C(O)R¹³；和X¹选自-NH-C(＝O)--C(＝O)-NH--NH-C(＝S)--C(＝S)-NH--NH-S(＝O)--S(＝O)-NH--S(＝O)₂-NH--NH-S(＝O)₂--NH-S(O)₂-NR¹⁵--NR¹⁵-S(O)₂-NH--NH-C(＝O)O--OC(＝O)NH--NH-C(＝O)NR¹⁵--NR¹⁵-C(＝O)NH--NH-NR¹⁵--NR¹⁵-NH--O-NH--NH-O--NH-CR¹⁵R¹⁶--CR¹⁵R¹⁶-NH--NH-C(＝NR¹⁵)--C(＝NR¹⁵)-NH--C(＝O)-NH-CR¹⁵R¹⁶--CR¹⁵R¹⁶-NH-C(O)--NH-C(＝S)-CR¹⁵R¹⁶--CR¹⁵R¹⁶-C(＝S)-NH--NH-S(O)-CR¹⁵R¹⁶--CR¹⁵R¹⁶-S(O)-NH--NH-S(O)₂-CR¹⁵R¹⁶--CR¹⁵R¹⁶-S(O)₂-NH--NH-C(＝O)-O-CR¹⁵R¹⁶--CR¹⁵R¹⁶-O-C(＝O)-NH--NH-C(＝O)-NR¹⁵-CR¹⁵R¹⁶--NH-C(＝O)-CR¹⁵R¹⁶-和-CR¹⁵R¹⁶-NH-C(＝O)-O-其中：代表X¹与R¹¹键合的位置；和每个R¹⁵和R¹⁶独立地选自氢、C₁-C₄烷基、-CF₃和(C₁-C₃烷基)-CF₃，其中当R¹⁴为H，且X¹为-NH-CR¹⁵R¹⁶-或-CR¹⁵R¹⁶-NH-时，则R¹²不是任选取代的吡啶-4-基，任选取代的吡啶-3-基或未取代的吗啉-4-基；当R¹⁴为H，R¹²为苯基，且X¹为-C(＝O)-NH-时，则R¹¹不是1H-吡唑-3-基或四唑-5-基；和当R¹⁴为C₁-C₄烷基时，则R¹²不是任选取代的苯基。