[发明专利]用于药物递送的依托泊苷和多柔比星结合物

摘要

本发明涉及药物递送领域中的改进。更具体地，本发明涉及具有与诸如鬼臼毒素衍生物(例如，依托泊苷或依托泊苷衍生物，如依托泊苷4’-二甲基甘氨酸)或与多柔比星或多柔比星衍生物的治疗剂具有可水解共价键的多肽。这些多肽结合物可被用作运输治疗剂穿过血脑屏障(BBB)或进入特定的细胞类型(如卵巢、肝、肺或肾脏细胞)的载体。本发明还涉及包括本发明的化合物的药物组合物及其在治疗方法中的应用。

主权项

1.一种化合物、或其药学可接受的盐，包括与选自由SEQ ID NO：1-105和SEQ ID NO：107-116组成的组中的氨基酸序列基本相同的氨基酸序列或其功能性衍生物，其中，所述氨基酸序列包括所述氨基酸序列的氨基酸与鬼臼毒素衍生物的共价键，并且其中所述鬼臼毒素衍生物是具有式(I)的结构的化合物或其立体异构体或药学可接受的盐，其中，R₁、R₂和R₃各自独立地选自H、可选取代的C_1-6烷基、C(O)R₈、P(O)(OR₉)(OR₁₀)、S(O)₂(OR₉)，或包括与所述多肽的氨基酸键合的共价键的可水解连接子Y；X是O或NR₇；R₄、R₅和R₇各自独立地选自H、可选取代的C_1-6烷基、C(O)R₈、或包括与多肽的氨基酸键合的共价键的可水解连接子Y；R₆是H、可选取代的C_1-6烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂芳基，R₈选自可选取代的C_1-6烷基或可选取代的芳基；R₉和R₁₀各自独立地选自H、可选取代的C_1-6烷基、或可选取代的芳基；以及其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₇之一并且只有一个是Y。