[发明专利]作为TRK激酶抑制剂的取代的吡唑并[1，5-a]嘧啶化合物

摘要

式I的化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、X、Y和n具有说明书中所提供的含义，该化合物是Trk激酶的抑制剂且可用于治疗可用Trk激酶抑制剂治疗的疾病。

主权项

1.一种具有通式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R¹是H或(1-6C烷基)；R²是NR^bR^c、(1-4C)烷基、(1-4C)氟烷基、CF₃、(1-4C)羟基烷基、-(1-4C烷基)杂AR¹、-(1-4C烷基)NH₂、-(1-4C烷基)NH(1-4C烷基)、-(1-4C烷基)N(1-4C烷基)₂、杂AR²、杂Cyc¹、杂Cyc₂、任选地被NHSO₂(1-4C烷基)取代的苯基、或任选地被(1-4C烷基)、CN、OH、OMe、NH₂、NHMe、N(CH₃)₂、F、CF₃、CO₂(1-4C烷基)、CO₂H、C(＝O)NR^eR^f或C(＝O)OR^g取代的(3-6C)环烷基；R^b是H或(1-6C烷基)；R^c是H、(1-4C)烷基、(1-4C)羟基烷基、杂Ar³或苯基，其中所述苯基任选地被独立选自卤素、CN、CF₃和-O(1-4C烷基)的一个或多个取代基取代，或NR^bR^c形成具有环氮原子的4元杂环，其中所述杂环任选地被独立选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、OH、(1-4C烷基)、(1-4C)烷氧基、-OC(＝O)(1-4C烷基)、NH₂、-NHC(＝O)O(1-4C烷基)和(1-4C)羟基烷基，或NR^bR^c形成5至6元杂环，其具有为氮的环杂原子且任选地具有选自N、O和SO₂的第二环杂原子或基团，其中所述杂环任选地被独立选自以下的一个或多个取代基取代：OH、卤素、CF₃、(1-4C)烷基、CO₂(1-4C烷基)、CO₂H、NH₂、NHC(＝O)O(1-4C烷基)和氧代，或NR^bR^c形成7至8元桥联杂环，其具有环氮原子且任选地具有选自N和O的第二环杂原子，其中所述环任选地被CO₂(1-4C烷基)取代；杂Ar¹是具有1至3个环氮原子的5元杂芳环；杂Ar²是5至6元杂芳环，其具有至少一个氮环原子且任选地具有独立选自N和S的第二环杂原子，其中所述杂芳环任选地被独立选自(1-4C烷基)、卤素、-(1-4C)烷氧基和NH(1-4C烷基)的一个或多个取代基取代；杂Cyc¹是碳连接的4至6元氮杂环，其任选地被独立选自(1-4C烷基)和CO₂(1-4C烷基)的一个或多个取代基取代；杂Cyc²是任选地被选自(1-4C)烷基的取代基取代的吡啶酮或哒嗪酮环；杂Ar³是5至6元杂芳环，其具有1至2个独立选自N和O的环杂原子且任选地被独立选自(1-4C)烷基的一个或多个取代基取代；R^e是H或(1-4C)烷基；R^f是H、(1-4C)烷基或(3-6C)环烷基；或NR^eR^f形成4至6元氮杂环，其任选地具有选自N和O的其它环杂原子，其中所述氮杂环任选地被OH取代；R^g是H或(1-6C)烷基；Y是(i)苯基，其任选地被独立选自卤素、(1-4C)烷氧基、CF₃和CHF₂的一个或多个取代基取代，或(ii)5至6元杂芳环，其具有选自N和S的环杂原子，其中所述杂芳环任选地被一个或多个卤素原子取代；X不存在，或是-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH₂O-或-CH₂NR^d-；R^d是H或(1-4C烷基)；R³是H或(1-4C烷基)；每个R⁴独立选自卤素、(1-4C)烷基、OH、(1-4C)烷氧基、NH₂、NH(1-4C烷基)和CH₂OH；且n是0、1、2、3、4、5或6。