[发明专利]CXCR7调节剂

摘要

本发明提供了具有式I的化合物，或其可药用的盐、水合物或N-氧化物，其可用于结合CXCR7以及治疗至少部分依赖于CXCR7活性的疾病。因此，在另一些方面中，本发明提供了组合物，其包含与可药用赋形剂混合的一种或多种上述化合物的混合物。

主权项

1.式I的化合物：或其可药用的盐、水合物、N-氧化物、同位素富集或对映体富集的形式，其中下标n是0至2的整数；R¹，当存在时，各自独立地选自C_1-4烷基、-CO₂R^a、-X-CO₂R^a、-CONR^aR^b和-X-CONR^aR^b；R²和R³各自独立地选自H、-R^a、-XR^a、-XNR^aR^b、-XNHCONR^aR^b、-XNHCOR^a、-X-O-CONR^aR^b、-XNHSO₂R^a、-CO₂R^a、-X-CO₂R^a、-CONR^aR^b和-X-CONR^aR^b；或者一起为氧代基；C¹选自单环或稠合双环芳基和杂芳基，其中所述杂芳基具有1-3个选自N、O和S的杂原子作为环成员；其中所述芳基和杂芳基任选地被1至3个R⁴取代基取代；C²是单环四、五、六或七元环，其选自苯、杂芳烃、环烷烃和杂环烷烃，其中所述杂芳烃和杂环烷烃环具有1-3个选自N、O和S的杂原子作为环成员；其中所述单环C²环各自任选地被1至3个R⁵取代基取代；C³选自氢、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基和四至六元杂环烷基，其中所述杂环烷基或部分具有1-3个选自N、O和S的杂原子，其中所述杂芳基具有1-3个选自N、O和S的杂原子作为环成员，C³各自任选地被1-3个R⁶取代基取代；R⁴各自独立地选自卤素、-CN、-NO₂、-R^c、-CO₂R^a、-NR^aR^b、-OR^a、-X-CO₂R^a、-CONR^aR^b和-X-CONR^aR^b；其中在每个R¹、R²、R³和R⁴中，R^a和R^b各自独立地选自氢、C_1-8烷基、C_3-7环烷基、C_1-8卤代烷基和四至六元杂环烷基，或者当连接同一氮原子时，其可以与该氮原子结合形成具有0至2个选自N、O或S的额外杂原子作为环成员的四、五或六元环；R^c各自独立地选自C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、C_3-6环烷基、芳基和杂芳基，其中R^a、R^b和R^c的脂肪族和环部分任选地进一步被一至三个卤素、羟基、甲基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰胺、羧基烷基酯、羧酸、杂芳基和四至六元杂环烷基取代；其中R²、R³和R⁴的杂环烷基部分任选地被氧代基取代；并且任选地，当两个R⁴取代基在相邻原子上时，其结合形成具有碳和氧原子作为环成员的稠合的五或六元环；R⁵各自独立地选自卤素、-CN、-NO₂、-R^f、-CO₂R^d、-COR^d、-NR^dR^e、-OR^d、-X-CO₂R^d、-CONR^dR^e和-X-CONR^dR^e，其中R^d和R^e各自独立地选自氢、C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基烷基以及四至六元杂环烷基，或者当连接同一氮原子时，其可以与该氮原子结合形成具有0至2个选自N、O或S的额外杂原子作为环成员的五或六元环；R^f各自独立地选自C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基和C_3-6环烷基，其中R^d、R^e和R^f的脂肪族和环部分任选地进一步被一至三个卤素、羟基、甲基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰胺、羧基烷基酯、羧酸、杂芳基、四至六元杂环烷基取代；R⁶各自独立地选自卤素、-CN、-NO₂、-Rⁱ、-CO₂R^g、-COR^g、-NR^gR^h、-OR^g、-X-CO₂R^g、-X-COR^g、-CONR^gR^h和-X-CONR^gR^h，其中R^g和R^h各自独立地选自氢、C_1-8烷基和C_1-8卤代烷基；Rⁱ各自独立地选自C_1-8烷基和C_1-8卤代烷基；以及X各自为C_1-4亚烷基连接基或具有式-(CH₂)_mO(CH₂)_p-的连接基，其中下标m和p为0至5的整数，m+p为0至6，其中X的任何亚甲基部分任选地被一个或两个甲基取代。