[发明专利]锝-和铼-双(杂芳基)络合物及其使用方法

摘要

基于具有取代的吡啶基和咪唑基的配体制备杂环放射性核素的络合物。所述配体是双官能的，具有可用作生物活性分子连接体的氨基酸残基，和可络合所述放射性核素的三齿螯合剂。所述生物活性分子可以是肽或促生长素抑制素。

主权项

1.一种由下式表示的化合物：(a)式(I)：其中：R是H、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、硫代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、酰基、氨基酰基、羟基酰基、硫代酰基、-CO₂H、-(CH₂)_d-R₈₀或氨基酸基团；R₈₀在每次出现时独立为羧醛、羧酸酯、羧酰胺基、烷氧基羧基、芳氧基羧基、铵、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环基、多环基、氨基酸、肽、糖、核糖核酸、(脱氧)核糖核酸、G蛋白偶联受体、氧化还原酶、转移酶、水解酶、连接酶、异构酶、连接酶、GPCR、直接配体门控通道受体、细胞因子受体、整联蛋白受体、酪氨酸激酶相关受体、核受体、肽受体、跨膜受体、转录因子、细胞骨架蛋白、结构蛋白或信号传导蛋白的配体；d是0至12的整数，包括0和12；m是0至6的整数，包括0和6；n是0至6的整数，包括0和6；并且R₇₀、R₇₁、R₇₂、R₇₃、R₇₄、R₇₅、R₇₆和R₇₇各自独立为氢、卤素、烷基、烯基、炔基、羟基、烷氧基、酰基、酰氧基、酰胺基、甲硅烷氧基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、硝基、巯基、烷硫基、亚胺基、酰氨基、磷酰基、膦酸酯、磷化氢、羰基、羧基、氨甲酰、酸酐、甲硅烷基、硫代烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、硒烷基、酮、醛、酯、杂烷基、氰基、胍、脒、缩醛、缩酮、氧化胺、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、叠氮基、氮丙啶、氨基甲酰基、环氧化物、异羟肟酸、酰亚胺、肟、磺酰胺、硫代酰胺、硫代氨基甲酸酯、脲、硫脲或-(CH₂)_d-R₈₀，条件是R₇₀、R₇₁、R₇₂或R₇₃的至少一个不是氢，并且R₇₄、R₇₅、R₇₆或R₇₇的至少一个不是氢；(b)式(II)：其中：R是H、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、硫代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、酰基、氨基酰基、羟基酰基、硫代酰基、-CO₂H、-(CH₂)_d-R₈₀或氨基酸基团；R₈₀在每次出现时独立为羧醛、羧酸酯、羧酰胺基、烷氧基羧基、芳氧基羧基、铵、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环基、多环基、氨基酸、肽、糖、核糖核酸、(脱氧)核糖核酸、或G蛋白偶联受体、氧化还原酶、转移酶、水解酶、连接酶、异构酶、连接酶、GPCR、直接配体门控通道受体、细胞因子受体、整联蛋白受体、酪氨酸激酶相关受体、核受体、肽受体、跨膜受体、转录因子、细胞骨架蛋白、结构蛋白或信号传导蛋白的配体；d是0至12的整数，包括0和12；m是0至6的整数，包括0和6；n是0至6的整数，包括0和6；并且Z是硫代烷基、羧酸酯、2-(羧基)芳基、2-(羧基)杂芳基、2-(羟基)芳基、2-(羟基)杂芳基、2-(硫醇)芳基或2-(硫醇)杂芳基；R₇₀、R₇₁、R₇₂和R₇₃各自独立为氢、卤素、烷基、烯基、炔基、羟基、烷氧基、酰基、酰氧基、酰胺基、甲硅烷氧基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、硝基、巯基、烷硫基、亚胺基、酰氨基、磷酰基、膦酸酯、磷化氢、羰基、羧基、氨甲酰、酸酐、甲硅烷基、硫代烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、硒烷基、酮、醛、酯、杂烷基、氰基、胍、脒、缩醛、缩酮、氧化胺、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、叠氮基、氮丙啶、氨基甲酰基、环氧化物、异羟肟酸、酰亚胺、肟、磺酰胺、硫代酰胺、硫代氨基甲酸酯、脲、硫脲或-(CH₂)_d-R₈₀，条件是R₇₀、R₇₁、R₇₂和R₇₃的至少一个不是氢，并且R₇₄、R₇₅、R₇₆和R₇₇的至少一个不是氢；(c)式(III)：其中：R是H、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、硫代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、酰基、氨基酰基、羟基酰基、硫代酰基、-CO₂H、-(CH₂)_d-R₈₀或氨基酸基团；R₈₀在每次出现时独立为羧醛、羧酸酯、羧酰胺基、烷氧基羧基、芳氧基羧基、铵、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环基、多环基、氨基酸、肽、糖、核糖核酸、(脱氧)核糖核酸、或G蛋白偶联受体、氧化还原酶、转移酶、水解酶、连接酶、异构酶、连接酶、GPCR、直接配体门控通道受体、细胞因子受体、整联蛋白受体、酪氨酸激酶相关受体、核受体、肽受体、跨膜受体、转录因子、细胞骨架蛋白、结构蛋白或信号传导蛋白的配体；d是0至12的整数，包括0和12；m是0至6的整数，包括0和6；n是0至6的整数，包括0和6；D是R₇₀、R₇₁、R₇₂、R₇₃、R₇₄、R₇₅、R₇₆和R₇₇在每次出现时独立为氢、卤素、烷基、烯基、炔基、羟基、烷氧基、酰基、酰氧基、酰胺基、甲硅烷氧基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、硝基、巯基、烷硫基、亚胺基、酰氨基、磷酰基、膦酸酯、磷化氢、羰基、羧基、氨甲酰、酸酐、甲硅烷基、硫代烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、硒烷基、酮、醛、酯、杂烷基、氰基、胍、脒、缩醛、缩酮、氧化胺、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、叠氮基、氮丙啶、氨基甲酰基、环氧化物、异羟肟酸、酰亚胺、肟、磺酰胺、硫代酰胺、硫代氨基甲酸酯、脲、硫脲或-(CH₂)_d-R₈₀；(d)式(IV)：其中R是H、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、硫代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、酰基、氨基酰基、羟基酰基、硫代酰基、-CO₂H、-(CH₂)_d-R₈₀或氨基酸基团；R₈₀在每次出现时独立为羧醛、羧酸酯、羧酰胺基、烷氧基羧基、芳氧基羧基、铵、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环基、多环基、氨基酸、肽、糖、核糖核酸、(脱氧)核糖核酸、或G蛋白偶联受体、氧化还原酶、转移酶、水解酶、连接酶、异构酶、连接酶、GPCR、直接配体门控通道受体、细胞因子受体、整联蛋白受体、酪氨酸激酶相关受体、核受体、肽受体、跨膜受体、转录因子、细胞骨架蛋白、结构蛋白或信号传导蛋白的配体；d是0至12的整数，包括0和12；m是0至6的整数，包括0和6；n是0至6的整数，包括0和6；Z是硫代烷基、羧酸酯、2-(羧基)芳基、2-(羧基)杂芳基、2-(羟基)芳基、2-(羟基)杂芳基、2-(硫醇)芳基或2-(硫醇)杂芳基；D是R₇₀、R₇₁、R₇₂、R₇₃、R₇₄、R₇₅、R₇₆和R₇₇在每次出现时独立为氢、卤素、烷基、烯基、炔基、羟基、烷氧基、酰基、酰氧基、酰胺基、甲硅烷氧基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、硝基、巯基、烷硫基、亚胺基、酰氨基、磷酰基、膦酸酯、磷化氢、羰基、羧基、氨甲酰、酸酐、甲硅烷基、硫代烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、硒烷基、酮、醛、酯、杂烷基、氰基、胍、脒、缩醛、缩酮、氧化胺、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、叠氮基、氮丙啶、氨基甲酰基、环氧化物、异羟肟酸、酰亚胺、肟、磺酰胺、硫代酰胺、硫代氨基甲酸酯、脲、硫脲或-(CH₂)_d-R₈₀；(e)式(V)：其中：R是H、或取代或未取代的烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、硫代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、酰基、氨基酰基、羟基酰基、硫代酰基、烷基酮基、氨基烷氧基烷基、硼酰氧基烷基、膦酰氧基烷基、次膦酰氧基烷基、(CH₂)₄CH(NH₂)CO₂H、(CH₂)₃CH(NH₂)CO₂H、(CH₂)₂CH(NH₂)CO₂H、C(O)CH₂(CH)NH₂CO₂H、C(O)(CH₂)₂(CH)NH₂CO₂H、(CC)(CH₂)₂CH(NH₂)CO₂H、(CHCH)(CH₂)₂CHNH₂CO₂H、(CH₂)₂(CHOH)(CH₂)CHNH₂CO₂H或(CH₂)(CHOH)(CH₂)₂CHNH₂CO₂H、(CO₂H)₂、-CO₂H、-(CH₂)_d-R₈₀、-C(O)(CH₂)_d-R₈₀或氨基酸基团；R₈₀在每次出现时独立为羧醛、羧酸酯、羧酰胺基、烷氧基羧基、芳氧基羧基、铵、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环基、多环基、氨基酸、CH₂CH₂OCH₂CH₃、CH₂C(OCH₃)₂、(CH₂CH₂O)_dCH₂CH₃、(CH₂)_dNH₂、CH₂CH₂C(O)NH₂、(CH₂)_dN(CH₃)₂、CH₂CH₂OH、(CH₂)_dC(CO₂H)₂、(CH₂)_dP(O)(OH)₂、(CH₂)_dB(OH)₂、肽、糖、核糖核酸、(脱氧)核糖核酸、或G蛋白偶联受体、氧化还原酶、转移酶、水解酶、连接酶、异构酶、连接酶、GPCR、直接配体门控通道受体、细胞因子受体、整联蛋白受体、酪氨酸激酶相关受体、核受体、肽受体、跨膜受体、转录因子、细胞骨架蛋白、结构蛋白或信号传导蛋白的配体；d是0至12的整数，包括0和12；m是0至6的整数，包括0和6；n是0至6的整数，包括0和6；并且R₈₁、R₈₂、R₈₃、R₈₄、R₈₅和R₈₆各自独立为氢、卤素、或取代或未取代的烷基、烯基、炔基、羟基、烷氧基、酰基、酰氧基、酰胺基、甲硅烷氧基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、硝基、巯基、烷硫基、亚胺基、酰氨基、磷酰基、膦酸酯、磷化氢、羰基、羧基、氨甲酰、酸酐、甲硅烷基、硫代烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、硒烷基、酮、醛、醚、酯、杂烷基、氰基、胍、脒、缩醛、缩酮、氧化胺、芳基、杂芳基、芳烷基、芳基醚、杂芳烷基、叠氮基、氮丙啶、氨基甲酰基、环氧化物、异羟肟酸、酰亚胺、肟、磺酰胺、硫代酰胺、硫代氨基甲酸酯、脲、硫脲、-(CH₂)_d-R₈₀、(CH₂)_d(CO₂H)₂、CH₂CH₂OCH₂CH₃、CH₂C(OCH₃)₂、(CH₂CH₂O)_dCH₂CH₃、(CH₂)_dNH₂、CH₂CH₂C(O)NH₂、(CH₂)_dN(CH₃)₂、CH₂CH₂OH、(CH₂)_nC(CO₂H)₂、(CH₂)_dP(O)(OH)₂、(CH₂)_dB(OH)₂、-(CH₂)_d-R₈₀、(CH₂)_dR₈₇或-(CH₂)_d-R₈₈；并且R₈₇和R₈₈各自独立为15-冠醚-5、18-冠醚-6、四唑、噁唑、氮丙啶、三唑、咪唑、吡唑、噻唑、异羟肟酸、膦酸酯、亚膦酸酯、硫醇、硫醚、多糖、糖、核苷酸或寡核苷酸；或(f)式(VI)：其中R是H、H、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、硫代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、酰基、氨基酰基、羟基酰基、硫代酰基、烷基酮基、氨基烷氧基烷基、硼酰氧基烷基、膦酰氧基烷基、次膦酰氧基烷基、(CH₂)₄CH(NH₂)CO₂H、(CH₂)₃CH(NH₂)CO₂H、(CH₂)₂CH(NH₂)CO₂H、C(O)CH₂(CH)NH₂CO₂H、C(O)(CH₂)₂(CH)NH₂CO₂H、(CC)(CH₂)₂CH(NH₂)CO₂H、(CHCH)(CH₂)₂CHNH₂CO₂H、(CH₂)₂(CHOH)(CH₂)CHNH₂CO₂H或(CH₂)(CHOH)(CH₂)₂CHNH₂CO₂H、(CO₂H)₂、-CO₂H、-(CH₂)_d-R₈₀、-C(O)(CH₂)_d-R₈₀或氨基酸基团；R₈₀在每次出现时独立为羧醛、羧酸酯、羧酰胺基、烷氧基羧基、芳氧基羧基、铵、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环基、多环基、氨基酸、CH₂CH₂OCH₂CH₃、CH₂C(OCH₃)₂、(CH₂CH₂O)_dCH₂CH₃、(CH₂)_dNH₂、CH₂CH₂C(O)NH₂、(CH₂)_dN(CH₃)₂、CH₂CH₂OH、(CH₂)_dC(CO₂H)₂、(CH₂)_dP(O)(OH)₂、(CH₂)_dB(OH)₂、肽、糖、核糖核酸、(脱氧)核糖核酸、或G蛋白偶联受体、氧化还原酶、转移酶、水解酶、连接酶、异构酶、连接酶、GPCR、直接配体门控通道受体、细胞因子受体、整联蛋白受体、酪氨酸激酶相关受体、核受体、肽受体、跨膜受体、转录因子、细胞骨架蛋白、结构蛋白或信号传导蛋白的配体；d是0至12的整数，包括0和12；m是0至6的整数，包括0和6；n是0至6的整数，包括0和6；并且Z是取代或未取代的硫代烷基、羧酸酯、羧基烷基、氨基烷基、杂环基、(氨基酸)、(氨基酸)烷基、羟基、羟基烷基、2-(羧基)芳基、2-(羧基)杂芳基、2-(羟基)芳基、2-(羟基)杂芳基、2-(硫醇)芳基、2-吡咯烷硼酸或2-(硫醇)杂芳基；R₈₁、R₈₂和R₈₃各自独立为氢、卤素、烷基、烯基、炔基、羟基、烷氧基、酰基、酰氧基、酰胺基、甲硅烷氧基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、硝基、巯基、烷硫基、亚胺基、酰氨基、磷酰基、膦酸酯、磷化氢、羰基、羧基、氨甲酰、酸酐、甲硅烷基、硫代烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、硒烷基、酮、醛、醚、酯、杂烷基、氰基、胍、脒、缩醛、缩酮、氧化胺、芳基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、芳烷基、芳基醚、杂芳烷基、叠氮基、氮丙啶、氨基甲酰基、环氧化物、异羟肟酸、酰亚胺、肟、磺酰胺、硫代酰胺、硫代氨基甲酸酯、脲、硫脲、-(CH₂)_d-R₈₀、(CH₂)_d(CO₂H)₂、CH₂CH₂OCH₂CH₃、CH₂C(OCH₃)₂、(CH₂CH₂O)_dCH₂CH₃、(CH₂)_dNH₂、CH₂CH₂C(O)NH₂、(CH₂)_dN(CH₃)₂、CH₂CH₂OH、(CH₂)_dC(CO₂H)₂、(CH₂)_dP(O)(OH)₂、(CH₂)_dB(OH)₂、-(CH₂)_d-R₈₀、(CH₂)_dR₈₇或-(CH₂)_d-R₈₈；并且R₈₇和R₈₈各自独立为杂芳基、杂环基、15-冠醚-5、18-冠醚-6、四唑、噁唑、氮丙啶、三唑、咪唑、吡唑、噻唑、异羟肟酸、膦酸酯、亚膦酸酯、硫醇、硫醚、多糖、糖、核苷酸或寡核苷酸。