[发明专利]多级分纯化方法和用于所述方法的设备

摘要

给出了通过至少四个独立的色谱柱对多组分混合物(Fd)进行连续或准连续纯化的方法，所述混合物通过至少一种溶剂进样而通过所述色谱柱，其中所述多组分混合物(Fd)将被分离成整数n个级分(Fi)，其中n至少为5。柱被分组为至少6个区段((α1，...，αn-3，β1，...，βn-3，Y，δ)，其中每个区段((α1，...，αn-3，βi，...，βn-3，γ，δ)包括至少一个柱，前提是区段的功能可依次实现，并可仅用一个柱实现。有至少两个收集区段、至少两个再循环区段(β1，...，βn-3)，强吸附组分收集区段(γ)和进样区段(δ)。这些区段((α1，...，αn-3，βi，...，βn-3，γ，δ)的功能同步实现或依次实现，柱以至少一个分批模式位置(其中一个或至少两个收集区段(α1，...，αn-3)的柱的出口用于收集居间级分(F2，...，Fn-3))和至少连续或准连续模式位置(其中至少两个再循环区段的柱(β1，...，βn-3)的出口与对应的后续下游再循环区段的入口流体连通，或者当没有后续的下游再循环区段时，流体连通到所述进样区段中)运行。所述分批模式和所述连续或准连续模式同步完成或是依次完成，其中在切换时间(t*)之后或之内，柱的位置以与溶剂总体流动方向相反的方向移动，其中在切换时间(t*)之后或之内，每个收集区段(α1，...，αn-3)的第一个柱移动到对应的再循环区段(β1，...，βn-3)的最后一个位置，最上游再循环区段的第一个柱(β1)移动到强吸附组分收集区段(γ)的第一个位置，其他区段(β2，...，βn-3)的第一个柱移动到下一个上游收集区段(α1，...，αn-4)的最后一个位置，强吸附收组分收集区段(γ)的第一个柱移动到进样区段(δ)的最后一个位置，而进样区段(δ)的第一个柱移动成为最下游的收集区段(αn-3)的最后一个柱。

主权项

通过至少四个独立的色谱柱对多组分混合物(Fd)进行连续或准连续纯化的方法，所述混合物通过至少一种溶剂进样到所述色谱柱中，其中所述多组分混合物(Fd)将被分离成整数n个级分(Fi)，其中n至少为5，其中柱被分组成至少6个区段(α1，...αn‑3、β1...βn‑3、γ、δ)，其中每个区段(α1...αn‑3、β1...βn‑3、γ、δ)包含至少一个柱，前提是几个区段的功能可依次实现并可用单个柱实现，其中至少两个收集区段(α1...αn‑3)各具有至少一个溶剂入口和至少一个用于洗脱在级分(F2...Fn‑2)中的居间吸附组分的出口，以使它们各自将相应的居间级分(F2...Fn‑2)洗出系统，而将较强吸附的组分保留在所述区段中(α1...αn‑3)；至少两个再循环区段(β1...βn‑3)各自具有至少一个溶剂入口，并各自具有至少一个出口，其连接到后续下游再循环区段的入口，或者在没有后续下游再循环区段的情况下连接到进样区段(δ)中，以使它们各自通过所述出口将被要通过级分F1...Fn‑3洗脱的较强吸附组分污染的相应居间吸附组分洗到后续下游再循环区段中，或是当后续下游再循环区段不存在时洗到所述进样区段(δ)中，但各自将待洗出的相应较强吸附组分(F1，...，Fn‑3)保留在对应的再循环区段(β1...βn‑3)中；强吸附组分收集区段(γ)具有至少一个溶剂入口以及用于将洗脱在级分(F1)中的最强吸附组分的出口，以使其通过所述出口洗出级分(F1)；进样区段(δ)具有至少一个入口以接收最下游再循环区段(βn‑3)的出口的输出，还具有用于多组分混合物(Fd)进样的至少一个入口和用于至少两个最弱吸附级分(Fn‑1、Fn)的至少一个出口，以使其在级分Fn‑1、Fn中将弱吸附组分洗出系统，但将较强吸附的居间吸附组分的级分F1...Fn‑2保留在区段δ中，其中区段(α1...αn‑3、β1...βn‑3、γ、δ)的功能同步实现或依次实现，其中柱在至少一个分批模式位置运行，其中至少两个收集区段柱(α1...αn‑3)的出口用于收集居间级分(F2，...，Fn‑2)，以及在至少连续或准连续模式位置运行，其中至少两个再循环区段柱(β1...βn‑3)的出口与对应的后续下游再循环区段的入口流体连通，或者当后续下游再循环区段不存在时流体连通到所述进样区段中，其中所述分批模式和所述连续或准连续模式同步实现或依次实现，其中在切换时间(t*)之后或之内，所述柱的位置向与溶剂总体流动方向相反的方向移动，并且其中在切换时间(t*)之后或之内每个收集区段(α1...αn‑3)的第一个柱移动到对应再循环区段(β1...βn‑3)的最后一个位置处，最上游再循环区段(β1)的第一个柱移动到强吸附组分收集区段(γ)的最后一个位置，其他再循环区段(β2...βn‑3)的第一个柱移动到下一个上游收集区段(α1...αn‑4)的最后一个位置，强吸附组分收集区段(γ)的第一个柱移动到进样区段(δ)的最后一个位置，且进样区段(δ)的第一个柱移动成为最下游收集区段(αn‑3)的最后一个柱，其中如果区段分组(γ，β1；α1，β2；α2...；αn‑3，δg；δf，δr)通过单个柱实现，则单个区段的功能和/或亚功能通过使连续或准连续洗脱步骤与分批洗脱步骤在一个切换时间(t*)之内进行交替而依次实现。