[发明专利]HCV NS5A的抑制剂

摘要

本发明涉及非大环的非肽类取代的杂环化合物，其适用于抑制丙型肝炎病毒(“HCV”)复制，特别是抑制HCV的非结构性5A(“NS5A”)蛋白的功能。

主权项

1.一种化合物，如式I所示：A和A′独立地选自单键、-(CR₂)_n-C-(CR₂)_p-、-(CR₂)_n-N(R^N)-(CR₂)_p-、-(CR₂)_n-S(O)_k-N(R^N)-(CR₂)_p-、-(CR₂)_n-C(O)-N(R^N)-(CR₂)_p-、-(CR₂)_n-N(R^N)-C(O)-N(R^N)-(CR₂)_p-、-(CR₂)_n-C(O)-O-(CR₂)_p-、-(CR₂)_n-N(R^N)-S(O)_k-N(R^N)-(CR₂)_p-和-(CR₂)_n-N(R^N)-C(O)-O-(CR₂)_p-以及杂芳基，所述杂芳基选自X¹为CH₂、NH、O或S，Y¹、Y²和Z¹各自独立地为CH或N，X²为NH、O或S，V为-CH₂-CH₂-、-CH＝CH-、-N＝CH-、(CH₂)_a-N(R^N)-(CH₂)_b-或-(CH₂)_a-O-(CH₂)_b-，其中a和b独立地为0、1、2或3，前提是a和b不均为0，任选地在苯基残基上包括1或2个氮作为杂原子，杂芳基的碳任选各自独立地由选自以下的取代基取代：-OH、-CN、-NO₂、卤素、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基，杂芳基的氮在存在时任选各自独立地由选自以下的取代基取代：-OH、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基和磺酰胺基，a和b独立地为1、2或3，c和d独立地为1或2，n和p独立地为0、1、2或3，k为0、1或2，各R独立地选自氢、-OH、-CN、-NO₂、卤素、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基，各R^N独立地选自氢、-OH、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基和磺酰胺基，且其中对于各A和A′，B可附接到A和A′的任一侧上，使得在A或A′为的实例中，A-B-A′可为以下的任一者：B为Q或Q——Q，其中各Q独立地选自环烷基、环烯基、杂环基、芳基或杂芳基，前提是当B为Q——Q时仅一个Q为六元芳环，并且前提为如果B为Q——Q，则任何Q都是通过所述多环中的仅一个环与所述分子的其余部分连接的多环Q；R^c、R^d、R^e和R^f各自独立地选自：氢、C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、芳烷基和可为环烷基、杂环基、杂芳基或芳基的4至8元环，其中各杂原子在存在时独立地为N、O或S，R^c、R^d、R^e和R^f中的每一者可任选地由C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、芳烷基或可为环烷基、杂环基、杂芳基或芳基的4至8元环取代，其中各杂原子在存在时独立地为N、O或S，R^c与R^d任选地连接形成4至8元杂环，该杂环任选地与另一个3至6元杂环或杂芳基环稠合；且R^e与R^f任选地连接形成4至8元杂环，该杂环任选地与另一个3至6元杂环或杂芳基环稠合；Y和Y′各自独立地为碳或氮；且Z和Z′独立地选自氢、C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、1-3个氨基酸、-[U-(CR⁴₂)_t-NR⁵-(CR⁴₂)_t]_u-U-(CR⁴₂)_t-NR⁷-(CR⁴₂)_t-R⁸、-U-(CR⁴₂)_t-R⁸和-[U-(CR⁴₂)_t-NR⁵-(CR⁴₂)_t]_u-U-(CR⁴₂)_t-O-(CR⁴₂)_t-R⁸，其中U选自-C(O)-、-C(S)-和-S(O)₂-，各R⁴、R⁵和R⁷独立地选自氢、C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基，R⁸选自氢、C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、-C(O)-R⁸¹、-C(S)-R⁸¹、-C(O)-O-R⁸¹、-C(O)-N-R⁸¹₂、-S(O)₂-R⁸¹和-S(O)₂-N-R⁸¹₂，其中各R⁸¹独立地选自氢、C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基，任选地，R⁷和R⁸一起形成4至7元环，各t独立地为0、1、2、3或4，且u为0、1或2。