[发明专利]VEGF-R2的吡啶氧基吲哚类抑制剂及其用于治疗疾病的用途

摘要

本发明涉及新的式(I)有机化合物及其在动物或人类机体治疗中的用途，还涉及含有式(I)化合物的药用组合物以及式(I)化合物在制备药用组合物中的用途，用于治疗蛋白激酶依赖性疾病，特别是增生性疾病，例如用于治疗肿瘤疾病和眼新血管疾病。

主权项

1.式(I)化合物：R₁为氢或C₁-C₆烷基；R₂为氢或C₁-C₆烷基；R₃为氢或C₁-C₆烷基；R₄为氢或C₁-C₆烷基；或者R₂和R₄一起组合形成键；R₅为氢、C₁-C₆烷基或卤素；R₆代表0、1或2个在各种情况下独立选自卤素或C₁-C₆烷基的残基；R₇为氢或C₁-C₆烷基；X为O或S；Z₁和Z₂独立选自下列基团：N和CR₈；R₈和R₁₀独立选自下列基团：氢和C₁-C₆烷基；R₉选自下列基团：(CR₁₁R₁₂)_nNR₁₃R₁₄、(CR₁₁R₁₂)_n杂环、(CR₁₁R₁₂)_nOR₁₅、(CR₁₁R₁₂)_nC(O)ER₁₃和(CR₁₁R₁₂)_nS(O)_mR₁₇；或R₈和R₉与它们所连接原子组合在一起形成具有1或2个选自N、O或S的环杂原子的饱和的4-7元杂环，该杂环被0、1或2个独立选自下列基团的残基所取代：氧代、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、卤素、羟基、氨基、羟基C₁-C₆烷基、氨基C₁-C₆烷基、单-和二-C₁-C₆烷基氨基C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基C₁-C₄烷基、杂环C₁-C₄烷基、C₁-C₆烷酰基、单-和二-C₁-C₆烷基氨基、氨基羰基、单-和二-C₁-C₆烷基氨基羰基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₆烷基磺酰基、氨基磺酰基和单-和二-C₁-C₆烷基氨基磺酰基；Ar₂选自下列基团：苯基、萘基、单环或双环杂芳基和双环或三环杂环，其中每个杂芳基或杂环基团具有1、2、3或4个选自N、O或S的环杂原子，其中所述苯基、萘基、杂芳基或杂环基团是未取代的或者被1、2或3个独立选自下列的基团所取代：C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、羟基C₁-C₆烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈卤代烷氧基、卤素、羟基、氨基、氨基C₁-C₆烷基、单-和二-C₁-C₆烷基氨基C₁-C₆烷基、单-和二-C₁-C₆烷基氨基、CO₂C₁-C₆烷基、苯基C₀-C₄烷基、C₃-C₇环烷基C₀-C₄烷基、螺环C₃-C₇环烷基、氨基磺酰基和单-和二-C₁-C₆烷基氨基磺酰基；m为0、1或2；n为0、1、2或3；E为不存在、O或NR₁₈；R₁₁、R₁₂和R₁₈是相同或不同的并且在任何情况下独立选自下列基团：氢和C₁-C₄烷基；并且R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆和R₁₇在任何情况下独立选自下列基团：氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷酰基、C₃-C₆环烷基、苯基和杂环，它们每一个被独立选自下列基团的0、1或2个残基所取代：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤素、羟基、氨基和单-和二-C₁-C₆烷基氨基。