[发明专利]作为磷酸二酯酶抑制剂、用于治疗皮肤病的三唑并吡啶化合物

摘要

本发明涉及根据式I的化合物，其中R₁、R₂和A如本文所定义，这些化合物表现出PDE4抑制活性，并且可用于治疗炎症性疾病或自身免疫疾病，尤其用于炎性或增殖性皮肤疾病。

主权项

1.通式I的化合物和其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂合物，其中R₁为卤素、羟基、氰基或硫氰基，或者R₁为烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烷基硫基、-S(O)烷基、-S(O)₂烷基、环烷基、环烷氧基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、氨基、-C(O)烷基、-C(O)O烷基、OC(O)烷基、-NHC(O)烷基、-N(烷基)C(O)烷基、-C(O)NH-(烷基)、-C(O)N-(烷基)(烷基)、氨磺酰基、氨亚磺酰基、-NHS(O)₂烷基或-N(烷基)S(O)₂烷基，其中每一个任选地被一个或多个选自R₃的取代基取代；R₂为氢、氰基或卤素，或者R₂为烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、烷基环烷基、烷基杂环烷基、环烷基烷基、环烷基链烯基、环烷基炔基、环烯基烷基、环烯基链烯基、环烯基炔基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂环烯基、杂环烯基烷基、杂环烯基链烯基、杂环烯基炔基、芳基烷基、芳基链烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基链烯基、杂芳基炔基、烷氧基、环烷基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、-S(O)烷基、-S(O)₂-烷基、氨磺酰基、氨亚磺酰基、-C(O)OR₃、-C(O)R₃、-NR₅R₆、-烷基(NR₅R₆)、-环烷基(NR₅R₆)、-环烷基烷基(NR₅R₆)、-烷基环烷基(NR₅R₆)、-C(O)NR₇R₈、-烷基(C(O)NR₇R₈)、-环烷基(C(O)NR₇R₈)、-环烷基烷基(C(O)NR₇R₈)或-烷基环烷基(C(O)NR₇R₈)，其中每一个任选地被一个或多个选自R₄的取代基取代；R₃为氢、卤素、芳基、杂芳基、羟基、烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基、氧代、氰基、氨基、氨基烷基、烷基氨基或二烷基氨基；R₄为氢、卤素、羟基、氧代、氰基、羧基或三卤甲基，或者R₄为NR₅R₆、-C(O)NR₇R₈、-C(O)R₇、-COOR₇、-NR₅C(O)NR₇R₈、-OC(O)NR₇R₈、-OC(O)R₃、NC(O)R₇、-OR₇、-NC(O)OR₃、-NSO₂R₇、-SO₂NR₇R₈或-SO₂R₇R₈、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、环烷基链烯基、环烷基炔基、环烯基烷基、环烯基链烯基、环烯基炔基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂环烯基、杂环烯基烷基、杂环烯基链烯基、杂环烯基炔基、芳基烷基、芳基链烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基链烯基、杂芳基炔基、烷氧基、环烷基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、氨磺酰基、氨亚磺酰基、烷基氨基或环烷基氨基，其中每一个任选地被一个或多个选自R₉的取代基取代；R₅和R₆各自独立地表示氢、烷基、链烯基、环烷基、杂环烷基、-C(O)烷基、-C(O)O烷基、-C(O)环烷基、-C(O)N-烷基、羧基烷基、-C(O)烷基-C(O)OH、-C(O)烷基-C(O)N-烷基、-C(O)N-芳基、-S(O)₂烷基、-S(O)烷基、-S(O)₂芳基、-S(O)₂N-烷基、-S(O)芳基、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基，以上任一基团任选地被羟基或者一个或多个卤素取代，或者R₅及R₆与它们所连接的氮原子共同形成杂环烷基环，其中所述环任选地被一个或多个烷基基团取代；R₇及R₈各自独立地表示氢、烷基、环烷基、链烯基、杂芳基、杂环烷基、羧基烷基、氨甲酰烷基、烷基氧基烷基、链烯基氧基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基、杂芳基烷基或烷基杂芳基，以上任一基团任选地被一个或多个取代基取代，这些取代基选自羟基、卤素、氧代、氰基、烷基、环烷基、链烯基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环烷基、-S(O)₂-烷基、-S(O)₂-NR₁₁R₁₂、-NC(O)-烷基、-C(O)N-烷基、-NC(O)O-烷基、-OC(O)N-烷基、-NC(O)NR₁₁R₁₂、-NR₁₁SO₂-烷基、-S(O)-烷基，或者R₇及R₈与它们所连接的氮原子共同形成杂环烷基环，其中所述环任选地被一个或多个烷基基团取代；R₉为氢、卤素、羟基、烷氧基、羧基或三卤甲基；X和Y分别为C与N，或者为N与C；A是芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环烷基或杂环烯基，其中每一个任选地被一个或多个选自R₁₀的取代基团取代；R₁₀为氢、氰基、卤素、羟基或氧代，或者R₁₀为烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、环烷基链烯基、环烷基炔基、环烯基烷基、环烯基链烯基、环烯基炔基、杂环烷基、杂环烯基、杂环烯基烷基、杂环烯基链烯基、杂环烯基炔基、芳基烷基、芳基链烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基链烯基、杂芳基炔基、烷氧基、环烷基氧基、烷基硫基、环烷基硫基，-S(O)烷基、-S(O)₂-烷基、氨磺酰基、氨亚磺酰基、-C(O)OR₃、-C(O)R₃、-NR₅R₆、-烷基(NR₅R₆)、-环烷基(NR₅R₆)、-环烷基烷基(NR₅R₆)、-烷基环烷基(NR₅R₆)、-C(O)NR₇R₈、-烷基(C(O)NR₇R₈)、-环烷基(C(O)NR₇R₈)、-环烷基烷基(C(O)NR₇R₈)或-烷基环烷基(C(O)NR₇R₈)，其中每一个任选地被一个或多个选自R₄的取代基取代；R₁₁和R₁₂各自独立地表示氢或者烷基。