[发明专利]作为TRPM8调节剂的磺酰胺

摘要

本发明公开了用于治疗多种疾病、综合征、病症和障碍，包括疼痛的化合物、组合物和方法。所述化合物由如下式(I)和式(II)表示：其中Y、R1、R2、R3、R4、RA和RB如说明书所定义。

主权项

1.一种式(I)化合物，其中Y是(i)H；(ii)溴；(iii)氯；(iv)氟；(v)碘；(vi)C_3-6环烷基；(vii)C_1-6烷基；或(viii)任选被1至3个独立地选自氯、氟、溴和C_1-4烷基的取代基取代的苯基；R¹为(i)C_3-6环烷基；(ii)被一个C_6-10芳基且任选被一个选自羟基和氧代基的额外取代基取代的C_1-6烷基，其中所述C_6-10芳基任选被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自氯、氟、溴、C_1-4烷基、任选被1至3个氟取代基取代的C_1-4烷氧基、羟基、C_1-4烷氧羰基、C_1-3烷硫基、三氟甲基硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C_1-3烷基氨基羰基、二(C_1-3)烷基氨基羰基、任选被1至3个氟取代基取代的C_1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C_1-3烷基氨基、二(C_1-3)烷基氨基或C_1-3烷基羰基；其前提条件是所述取代基中不超过两个选自被1至3个氟取代基取代的C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧羰基、C_1-3烷硫基、三氟甲基硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C_1-3烷基氨基羰基、二(C_1-3)烷基氨基羰基、任选被1至3个氟取代基取代的C_1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C_1-3烷基氨基、二(C_1-3)烷基氨基和C_1-3烷基羰基；(iii)被苯基取代的C_1-6烷基，其中苯基被4或5个氟取代基取代；或苯基被甲氧基和3至4个氟取代基取代；(iv)任选被C_3-6环烷基或三氟甲基取代的C_1-6烷基；或者(v)被苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基或2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基取代的C_1-6烷基；R²为(i)氢，(ii)氟，(iii)氯，(iv)甲氧基，或(v)甲基；R³为(i)氢，(ii)氟，(iii)氯，或(iv)甲基；R⁴为(i)氢，(ii)C_1-6烷基，(iii)三氟甲基，(iv)C_1-4烷氧基，(v)溴，(vi)氯，(vii)氟，或(viii)羟基；R^A是C_1-6烷基，其任选在末端碳原子被选自三氟甲基、C_1-3烷氧基、C_1-3烷氧羰基、羟基和苯基的取代基取代；其中苯基任选被1至2个选自氟、氯、溴、碘、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羟基和三氟甲基的取代基取代；以及羟基；R^B是氢或C_1-6烷基；或者，R^A和R^B与它们连接的氮原子合在一起形成含有一个选自O、S和S(O₂)的杂原子的6元或7元环，其中所述环任选被1至2个C_1-3烷基取代基取代；或者，R^A和R^B与它们连接的氮原子合在一起形成任选含有一个额外的N原子的环，以形成(i)氮杂环丁烷-1-基，其任选被3-氟、3，3-二氟、3-羟基、羟甲基、3-三氟甲基、1至2个C_1-4烷基取代基、3-氧代基、3-C_1-4烷氧羰基、苯基或苯基甲基取代；其中苯基或苯基甲基的所述苯基任选独立地被1至2个选自氟、氯、溴、碘、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羟基和三氟甲基的取代基取代；(ii)哌嗪-1-基，其中所述哌嗪基氮被R^C取代；并且其中哌嗪-1-基任选在碳原子处被C_1-3烷基或3-氧代基取代；(iii)吡咯烷-1-基，其任选被3-氟、3，3-二氟、3-羟基、3-三氟甲基、羟甲基、1至2个C_1-4烷基取代基、3-氧代基、3-C_1-4烷氧羰基、苯基或苯基甲基取代；其中苯基和苯基甲基的所述苯基任选独立地被1至2个选自氟、氯、溴、碘、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羟基和三氟甲基的取代基取代；或(iv)哌啶-1-基，其任选被3，3-二氟、4，4-二氟、3-或4-羟基、3-或4-三氟甲基、羟甲基、1至2个C_1-4烷基取代基、3-或4-C_1-4烷氧羰基、苯基或苯基甲基取代；其中苯基和苯基甲基的所述苯基任选独立地被1至2个选自氟、氯、溴、碘、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羟基和三氟甲基的取代基取代；并且其中所述吡咯烷-1-基、哌嗪-1-基或哌啶-1-基环任选苯并稠合以形成选自如下的苯并稠合的杂环基其中(a)、(b)和(c)任选在所述环的杂环基部分上被1至2个甲基取代基取代；或者，苯并稠合的杂环基(a)、(b)或(c)的杂环基部分是未取代的，并且所述环的苯并部分任选被1至2个独立地选自氟、氯、溴、碘、甲基、三氟甲基、氰基、C_1-4烷基羰基和甲氧基的取代基取代；前提条件是所述取代基中不超过一个是C_1-4烷基羰基；(v)[1，4]二氮杂环庚-1-基，其中二氮杂环庚-1-基的4-氮被R^C取代；并且其中[1，4]二氮杂环庚-1-基任选在碳原子处被1至2个C_1-3烷基取代基取代，或被3-或5-氧代基取代；或(vi)[1，4]二氮杂环庚-5-基，其中[1，4]二氮杂环庚-5-基的1-氮被R^C取代；并且其中[1，4]二氮杂环庚-5-基任选在碳原子处被1至2个C_1-3烷基取代基取代；R^C是(i)氢；(ii)C_1-6烷基；(iii)C_3-6环烷基；(iv)任选独立地被1至2个选自甲基、甲氧基、羟基、氯、氟、溴和三氟甲基的取代基取代的苯基；(v)苯基甲基；(vi)C_1-6烷基羰基；(vii)C_3-6环烷基羰基；(viii)C_1-6烷基磺酰基；(ix)苯基羰基；或(x)苯基磺酰基；其中所述苯基甲基、苯基羰基和苯基磺酰基的苯基任选独立地被1至2个选自甲基、甲氧基、羟基、氯、氟、溴和三氟甲基的取代基取代；以及其对映体、非对映体和可药用盐。