[发明专利]2-吡啶-2-基-吡唑-3(2H)-酮的衍生物、其制备和作为HIF激活剂的治疗用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中R为-SO₂-NR3R4、氢原子、卤素原子、-卤代(C1-C5)烷基基团、-CO₂R5基团或-SO₂-R4基团；R1为不含氮原子的杂环烷基、-W-(C3-C6)环烷基基团、-W-芳基基团、-W-杂芳基基团、-W-杂环烷基基团、-W-COOR5基团或-W-CONR5R6基团；R2为氢原子、-(C1-C5)烷基基团、-(C1-C5)亚烷基-O-(C1-C5)烷基基团、-卤代(C1-C5)烷基基团、-W-COOR5基团、-W-C(O)NHR5基团或-W-C(O)-NR5R6基团；n为0、1或2；W为-(C1-C5)亚烷基-基团或-(C3-C6)亚环烷基-基团；R3和R4，相同或不同，彼此独立地表示氢原子、-(C1-C5)烷基基团、-(C3-C6)环烷基基团、-(C1-C5)亚烷基-O-(C1-C5)烷基基团、芳基、-CH₂-芳基基团、杂芳基、杂环烷基、-W-OH基团、-W-CHOH-CH₂OH基团、-W-CO₂R5基团、-W-NR5R6基团或-W-O-(CH₂)n-芳基基团；或者R3和R4与携带它们的氮原子一起形成杂环烷基；R5和R6，相同或不同，彼此独立地表示氢原子、-(C1-C5)烷基基团或-(C1-C5)卤代烷基基团；以及制备它们的方法及其治疗用途。

主权项

1.以下的式(I)化合物：其中R表示基团-SO₂-NR3R4、氢原子、卤素原子、基团-卤代(C1-C5)烷基、基团-CO₂R5或基团-SO₂-R4；R3、R4和R5如下定义；R1表示不含氮原子的杂环烷基、基团-W-(C3-C6)环烷基、基团-W-芳基、基团-W-杂芳基、基团-W-杂环烷基、基团-W-COOR5或基团-W-CONR5R6，(iii)所述芳基、杂芳基和杂环烷基任选地在至少一个碳原子上被至少一个选自以下的取代基取代：卤素原子、基团(C1-C5)烷基、基团-(C1-C5)亚烷基-O-(C1-C5)烷基、基团-(C1-C5)烷氧基、羟基、基团-卤代(C1-C5)烷基、氰基、基团-O(C1-C5)亚烷基-O-(C1-C5)烷基、基团-O-(C1-C5)亚烷基-NR5R6、基团-SO₂-(C1-C5)烷基、基团-NR5R6和基团-CO₂R5，和(iv)当其为杂环烷基时，所述基团包括至少一个氮原子，该原子可任选地具有选自基团(C1-C5)烷基的取代基，R2表示氢原子、基团-(C1-C5)烷基、基团-(C1-C5)亚烷基-O-(C1-C5)烷基、基团-卤代(C1-C5)烷基、基团-W-COOR5、基团-W-C(O)NHR5或基团-W-C(O)-NR5R6；W、R5和R6如下定义；○n表示0、1或2；○W为(iii)基团-(C1-C5)亚烷基-，其任选地被选自以下的基团取代：基团-(CH₂)n-CO₂R5和基团-(CH₂)n-(CO)NR5R6，其中n如上定义且R5和R6如下定义；或(iv)基团-(C3-C6)亚环烷基-，○R3和R4(iii)其可相同或不同，彼此独立地表示氢原子、基团-(C1-C5)烷基、基团-(C3-C6)环烷基、基团-(C1-C5)亚烷基-O-(C1-C5)烷基、芳基、基团-CH₂-芳基、杂芳基、杂环烷基、基团-W-OH、基团-W-CHOH-CH₂OH、基团-W-CO₂R5、基团-W-NR5R6或基团-W-O-(CH₂)n-芳基；所述基团-(C3-C6)环烷基和杂环烷基任选地○在至少一个碳原子上被至少一个选自以下的基团取代：-(C1-C5)烷基、基团-(C1-C5)烷氧基、羟基、基团-W-NR5R6和基团-W-CO₂R5，在基团-(C3-C6)环烷基和杂环烷基的情况下，和/或○在至少一个选自氮的杂原子上被至少一个选自-(C1-C5)烷基的基团取代，在杂环烷基的情况下，其中W和n如上定义且R5和R6如下定义，并且当R3和R4相同时，它们不为氢原子；(iv)或者R3和R4与携带它们的氮原子一起形成杂环烷基，其任选地在至少一个碳原子和/或，合适时，在至少一个杂原子上被至少一个选自基团-(C1-C5)烷基和基团-CH₂-芳基的取代基取代；○R5和R6，其可相同或不同，彼此独立地表示氢原子、基团-(C1-C5)烷基或基团-(C1-C5)卤代烷基，以碱或酸加成盐的形式，下列化合物除外：●4-苄基-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮●4-(2，4-二氯苄基)-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮●4-(4-甲氧基苄基)-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮●4-(4-溴苄基)-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮●2-(吡啶-2-基)-4-[2-(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮●4-(4-氯苄基)-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮●4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮●4-(3-甲基苄基)-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮●4-(2-氯苄基)-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮●4-(4-甲基苄基)-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮●4-(3-氯苄基)-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮●4-(4-叔丁基苄基)-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮●4-苄基-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮●5-甲基-4-(1-苯基乙基)-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮●4-苄基-2-(6-氯吡啶-2-基)-5-甲基-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮●4-{1-[4-(二乙基氨基)苯基]乙基}-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮。