[发明专利]采用固体酸催化酯化合成硫酸氢氯吡格雷中间体的方法有效
| 申请号： | 201010101925.7 | 申请日： | 2010-01-28 |
| 公开（公告）号： | CN101775001A | 公开（公告）日： | 2010-07-14 |
| 发明（设计）人： | 孟庆礼;杨冠宇;王学元;宋风武;李玉梅;马琳 | 申请（专利权）人： | 天津市中央药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D333/20 | 分类号： | C07D333/20;B01J31/10 |
| 代理公司： | 天津市杰盈专利代理有限公司 12207 | 代理人： | 朱红星 |
| 地址： | 30040*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种采用固体酸催化酯化合成硫酸氢氯吡格雷中间体的方法，它是以固体酸催化α-溴代邻氯苯乙酸与甲醇酯化，再与噻吩乙胺进行缩合反应，得到硫酸氢氯吡格雷中间体(盐酸氯吡格雷)。本发明用固体酸(CT-450)替代了硫酸、磷酸、对甲苯磺酸等液体强酸催化剂，所得产品经HPLC归一法测定其纯度可达99％以上，收率可在90％以上。本发明的合成方法其工业操作简便，所采用的固体酸催化剂可反复使用，绿色环保，更有利于大规模的工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 采用 固体 催化 酯化 合成 硫酸 氢氯吡格雷 中间体 方法 | ||
【主权项】：
一种采用固体酸催化酯化合成硫酸氢氯吡格雷中间体的方法，包括酯化、缩合、成盐三步反应，其特征在于：(1)酯化：在固体酸催化剂下，将α-溴代邻氯苯乙酸与甲醇成酯，其中固体酸与α-溴代邻氯苯乙酸的摩尔比为0.1-0.8∶1；甲醇的用量以体积计是α-溴代邻氯苯乙酸的2-10倍；反应时间为2-16小时；其中所采用的固体酸催化剂为CT-450；(2)缩合：将步骤(1)所得的反应物直接与噻吩乙胺反应1-10小时，调节pH在4-10，得到α-(2-噻吩乙胺)-2-氯苯乙酸甲酯；其中噻吩乙胺与α-溴代邻氯苯乙酸的摩尔比为1∶0.8-1.5；(3)成盐：在有机溶剂中将缩合物与盐酸反应，控制pH在1-5，温度控制在-20℃-10℃，于1-20小时析出结晶，得到盐酸氯吡格雷；其中的有机溶剂用量以体积计是α-溴代邻氯苯乙酸的3-10倍；所述的有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮、丁酮中的一种或混合溶剂。
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