[发明专利]聚乙二醇化环巴胺类似物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及聚乙二醇化环巴胺类似物及其制备方法和用途。具体地，本发明涉及一种聚乙二醇化环巴胺类似物，其是以下式I表示的化合物，或者是包括至少一个各自相同或不同的以下式I表示的基团部分的化合物：或其单一对映体、对映体的混合物、或非对映体的混合物，或其药学可接受的盐、溶剂合物、或水合物，其中各符号如说明书所述。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，及其制备方法以及它们用于治疗增殖性疾病的用途和方法。

主权项

1.聚乙二醇化环巴胺类似物，其是以下式I表示的化合物，或者是包括至少一个各自相同或不同的以下式I表示的基团部分的化合物：或其单一对映体、对映体的混合物、或非对映体的混合物，或其药学可接受的盐、溶剂合物、或水合物，其中：R  是直线或分支的并具有200至200,000道尔顿的分子量的聚乙二醇，L是下式III表示的连接基：其中，R₂选自-C(O)R^e、-C(O)OR^e、-C(O)NR^fR^g、-C(NR^e)NR^fR^g、-OR^e、-OC(O)R^e、-OC(O)OR^e、-OC(O)NR^fR^g、-OC(＝NR^e)NR^fR^g、-OS(O)R^e、-OS(O)₂R^e、-OS(O)NR^fR^g、-OS(O)₂NR^fR^g、-NR^fR^g、-NR^eC(O)R^h、-NR^eC(O)OR^f、-NR^eC(O)NR^fR^g、-NR^eC(＝NR^h)NR^fR^g、-NR^eS(O)R^h、-NR^eS(O)₂R^h、-NR^eS(O)NR^fR^g、-NR^eS(O)₂NR^fR^g、-SR^e、-S(O)R^e、-S(O)₂R^e、-S(O)NR^fR^g和-S(O)₂NR^fR^g，其中各个R^e、R^f、R^g和R^h独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、或者R^f和R^g与它们连接的N原子一起形成含氮杂环基；Y选自O、N、S-S、亚甲基、亚乙基，其中有/无包括下列的其它官能团：组织特异性靶功能基团和/或各种细胞特异性靶功能基团其为vatamine、叶酸衍生物、抗体；m为0至6的整数；X为环巴胺与L之间的选自下列的连接基：-C(O)、-OC(O)、-NC(O)、-OS(O)、-OS(O)₂、-OS(O)。