[发明专利]一种高纯度7-α氨基7-甲氧基-3-甲基四唑硫甲基头孢烷酸苄酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度7-MAC的制备方法，将三氯化铝加入到甲醇和极性溶剂组成的混合溶剂中，升温后在搅拌状态下反应制得甲氧基化试剂溶液，将7-硫胺-3-甲基四氮唑硫甲基头孢烷酸苄酯加入到二氯甲烷中，搅拌后再加入三苯基膦，然后搅拌下反应10～30分钟，加入甲氧基化试剂溶液，在-2～5℃、搅拌下继续反应，当7-硫胺-3-甲基四氮唑硫甲基头孢烷酸苄酯残留＜1.0％时，经浓缩、结晶、过滤、干燥制得成品。在甲氧基化试剂制备过程中，通过增加使用极性溶剂并控制pH值，有利于主产物生成，副反应发生率降到最小，同时调整结束时的pH使萃取除杂过程的效果更好，使成品中杂质7-α氨基7-甲硫基-3-甲基四唑硫甲基头孢烷酸苄酯所占比例＜0.05％，使后续产品纯度大幅提高。

主权项

一种高纯度7-α氨基7-甲氧基-3-甲基四唑硫甲基头孢烷酸苄酯的制备方法，其特征包括以下步骤：(1).甲氧基化试剂的制备a.将10～20重量份的三氯化铝加入到150～220重量份的甲醇和10～25重量份的极性溶剂组成的混合溶剂中，升温到25～40℃后，在搅拌状态下进行反应；b.上述反应10～40分钟后，调整反应液的pH在2.0～4.0，然后在搅拌状态下继续反应20～45分钟后制得甲氧基化试剂溶液；(2).7-MAC的制备a.将30～48重量份的7-硫胺-3-甲基四氮唑硫甲基头孢烷酸苄酯加入到500～850重量份的二氯甲烷中，搅拌均匀后再加入25～32重量份的三苯基膦，然后在3～7℃、搅拌状态下反应；b.上述反应10～30分钟后，加入已制备好的甲氧基化试剂溶液，然后在-2～5℃、搅拌状态下继续反应；c.当上述反应中7-硫胺-3-甲基四氮唑硫甲基头孢烷酸苄酯的残留＜1.0％时，结束反应，调整pH在7.0～9.0后，经萃取除杂、浓缩、结晶、过滤、干燥制得7-MAC成品。