[发明专利]α-萘磺酰胺基五元杂环类化合物及其抑瘤活性

摘要

本发明涉及α-萘磺酰胺基五元杂环类化合物及其在抗肿瘤治疗中的应用，研究结果表明，α-萘磺酰胺基五元杂环类化合物及其异构体、立体异构体或立体异构体的混合物以及药学上可接受的盐或前体物，均对肿瘤细胞有抑制作用，其中近半数化合物在细胞水平上抑制率优于ML-7阳性对照药，可望为研发抗肿瘤药物奠定基础。

主权项

1.α-萘磺酰胺基五元杂环类化合物及其异构体、立体异构体或立体异构体的混合物以及药学上可接受的盐或前体物，其结构如通式(1)所示：式中：n＝1或2；R₁独立代表H、F、Cl、Br、I；R₂独立代表H或者R₄、-COR₄，-COOR₄、-CONHR₄、-CONR₄R₅、-NH-C(＝NH)NHR₄、-C(＝NH)NHR₄、-SO₂R₄、-SO₂NHR₄、-SO₂NR₄R₅，其中R₄和R₅各自独立代表氢原子或者任选被C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₄-C₆链烯基、C₄-C₆链炔基、芳基、杂芳基取代；A代表O或NR；R独立代表氢原子或者R₃、-COR₃、-SO₂R₃，其中R₃独立代表C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₆链烯基或者C₂-C₄炔基、C₄-C₁₀环烷基烷基、芳基、杂芳基，每个C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₆链烯基或者C₂-C₄炔基、C₄-C₁₀环烷基烷基任选被1～3个独立选自下列取代基取代：C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、卤素、C₁-C₄卤代烷基、氰基、硝基、-NR₆R₇、-NR₆COR₈、-NR₆COOR₉、COR₈、-OR₉、-CONR₆R₇、-CO(NOR₈)R₉、-COOR₉、-SR₉、-SO₂R₉、-SO₂NR₆R₇、-NR₆SO₂R₉；芳基为苯基或萘基，每个任选被1～5个独立选自下列的取代基取代：C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、卤素、C₁-C₄卤代烷基、氰基、硝基、-NR₆R₇、-CONR₆R₇、-NR₆COR₈、-OR₉、-COOR₉、-SR₉、-SO₂R₉、-SO₂NR₆R₇、-NR₆SO₂R₉；杂芳基为吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、吡喃基、喹啉基、异喹啉基、噻吩基、咪唑基、噻唑基、吲哚基、吡咯基、恶唑基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、异恶唑基、吡唑基、2，3-二氢苯并噻吩基或2，3-二氢苯并呋喃基，每个任选被1～5个独立选自下、下列的取代基取代：C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、卤素、C₁-C₄卤代烷基、氰基、硝基、-NR₆R₇、-CONR₆R₇、-NR₉COR₈、-OR₉、-COOR₉、-SR₉、-SO₂R₉、-SO₂N R₆R₇、-NR₆SO₂R₉；R₆、R₇、R₈、R₉各自独立代表氢原子或者C₁-C₆烷基或苯基。