[发明专利]氮杂双环辛烷异羟肟酸类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及氮杂双环辛烷异羟肟酸类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用，特别是一种通式(I)所示的新的氮杂双环辛烷异羟肟酸类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为解聚素金属蛋白酶蛋白(ADAMs)抑制剂的用途。

主权项

1.一种通式(I)所示的化合物或其可药用的盐：其中：R¹选自烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基或-NR⁵R⁶，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或芳烷基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、硝基、氰基、烷基、芳基、杂芳基、羧酸、羧酸酯或-OR⁷的取代基所取代；R²和R³各自独立选自氢原子、羟基、卤素、烷基、烷氧基、环烷基或杂环基，其中所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环基任选进一步被一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、羧酸、羧酸酯或-NR⁵R⁶的取代基所取代；或者，R²或R³可以与相连接的碳原子一起形成-C＝O、-C＝C(R⁸R⁹)、环烷基或杂环基，其中所述的杂环基内含有一个或多个N、O或S(O)_p杂原子，并且所述环烷基或杂环基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、硝基、氰基或烷基的取代基所取代；R⁴选自氢原子、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、-C(O)NR⁵R⁶、-S(O)₂NR⁵R⁶、-C(O)OR⁷或-C(O)R⁷，其中所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、硝基、氰基、烷基、芳基、杂芳基、羧酸、羧酸酯、-NR⁵R⁶或-OR⁷的取代基所取代；R⁵和R⁶各自独立选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个R^a取代基所取代；或者，R⁵和R⁶与相连接的氮原子形成杂环基，其中所述的杂环基内含有一个或多个N、O或S(O)_p杂原子，并且所述杂环基任选进一步被一个或多个R^a取代基所取代；R⁷选自氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸、羧酸酯或-NR⁵R⁶的取代基所取代；R⁸和R⁹各自独立选自氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、羧酸或羧酸酯，其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基或杂环基任选进一步被一个或多个选自卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸、羧酸酯或-NR⁵R⁶的取代基所取代；R^a选自卤素、羟基、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR⁷、-C(O)OR⁷、-OC(O)R⁷、-O(CH₂)_qC(O)OR⁷、-S(O)_pR⁷、-C(O)R⁷、-OS(O)OR⁷、-NHC(O)R⁷、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹或-S(O)ONR¹⁰R¹¹，其中烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR⁷、-C(O)OR⁷、-OC(O)R⁷、-O(CH₂)_qC(O)OR⁷、-S(O)_pR⁷、-C(O)R⁷、-OS(O)OR⁷、-NHC(O)R⁷、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹或-S(O)ONR¹⁰R¹¹的取代基所取代；R¹⁰和R¹¹各自独立选自氢原子、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个R^b取代基所取代；或者，R¹⁰和R¹¹与相连接的氮原子形成杂环基，其中所述的杂环基内含有一个或多个N、O或S(O)_p杂原子，并且所述杂环基任选进一步被一个或多个R^b取代基所取代；R^b选自卤素、羟基、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR⁷、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-S(O)ONR¹⁰R¹¹、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁷、-OC(O)R⁷、-O(CH₂)_qC(O)OR⁷、-S(O)_pR⁷、-OS(O)OR⁷或-NHC(O)R⁷，其中烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR⁷、-NR¹²R¹³、-OC(O)NR¹²R¹³、-S(O)ONR¹²R¹³、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁷、-OC(O)R⁷、-O(CH₂)_qC(O)OR⁷、-S(O)_pR⁷、-OS(O)OR⁷或-NHC(O)R⁷的取代基所取代；R¹²和R¹³各自独立选自氢原子、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；m为1或2；n为0或1；p为0，1或2；且q为0，1或2。