[发明专利]一种高纯度奈替米星的分离纯化方法

摘要

一种高纯度奈替米星的分离纯化方法，属于药物的连续色谱分离结合膜分离纯化技术领域。本发明利用连续色谱分离技术从三乙酰西索米星反应液中分离纯化得到高纯度的三乙酰西索米星，再继续利用工业色谱分离与膜分离组合技术从奈替米星水解液中纯化分离得到高纯度的奈替米星。采用连续色谱分离系统组合超、纳滤膜技术，使中间体三乙酰西索米星及奈替米星料液经连续色谱分离系统后能够更有效地得到分离纯化，在膜分离生产过程中控制合理的温度条件，减少降解产物的生成，同时可以降低生产成本，缩短生产周期，提高产品质量，减少废水的排放量。高效液相色谱HPLC法测定产品的奈替米星纯度≥98％。

主权项

一种高纯度奈替米星的分离纯化方法，其特征在于分离纯化步骤为：(1)三乙酰西索米星纯化方法：西索米星碱基通过乙酰化反应得到三乙酰西索米星反应液；反应液稀释上连续色谱柱，分去西索米星、一乙酰西索米星、二乙酰西索米星和四乙酰西索米星，得到高纯度的三乙酰西索米星解析液；使用截留相对分子质量为400以下的纳滤或反渗透膜浓缩，操作压力为0.15-0.3MPa，操作温度为5-35℃，浓缩至三乙酰西索米星质量浓度为5％-15％；再用蒸汽加热真空薄膜浓缩，操作条件为真空度0.04-0.1MPa，操作温度为45-65℃，浓缩至三乙酰西索米星质量浓度为20％-35％；浓缩液用喷雾干燥或冷冻干燥的方法获得固体，高效液相色谱HPLC法测定三乙酰西索米星纯度≥95％，水分≤5％；(2)奈替米星纯化方法：纯度≥95％的三乙酰西索米星通过硅烷化保护、乙基化反应、和碱水解得到奈替米星水解液，调节pH至中性，稀释后上连续色谱柱，分去西索米星、加拉明、N，N-二乙基奈替米星杂质，得到高纯度的奈替米星解析液；解析液通过超滤膜去除大分子物质，得到超滤清液，操作压力为0.1-0.8MPa，操作温度为5-35℃，透析水量以体积百分计占进料解析液体积的15％-50％；超滤液使用截留分子量为400以下的纳滤或反渗透膜浓缩，操作压力为0.15-0.3MPa，操作温度为5-35℃，浓缩至奈替米星质量浓度为5％-12％；再用蒸汽加热真空薄膜浓缩，操作条件为真空度0.04-0.1MPa，操作温度为45-65℃，浓缩至奈替米星质量浓度为16％-35％；浓缩液用硫酸成盐，活性炭脱色后用喷雾干燥或冷冻干燥的方法获得硫酸奈替米星固体，高效液相色谱HPLC法测定奈替米星纯度≥98％。