[发明专利]含酪-异亮-甘-丝-精氨酸多肽的氟尿嘧啶类衍生物

摘要

本发明涉及一种含酪-异亮-甘-丝-精氨酸序列的氟尿嘧啶化合物及其制备方法。其结构通式如下：Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg-FU，其中，Ty r-Ile-Gly-Ser-Arg表示酪氨酸-异亮氨酸-甘氨酸-丝氨酸-精氨酸五肽序列，FU表示氟尿嘧啶类化合物。本发明能与细胞67kDa层粘连蛋白受体结合，选择性地输送氟尿嘧啶化合物到达体内的靶组织，以增加病灶局部药物浓度，提高疗效和降低毒副作用，达到靶向治疗的目的。

主权项

1.一种含酪-异亮-甘-丝-精氨酸多肽的氟尿嘧啶类衍生物，其结构通式如下：Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg-FU，其中，Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg表示酪氨酸-异亮氨酸-甘氨酸-丝氨酸-精氨酸五肽序列；FU表示氟尿嘧啶类化合物并具有下面描述的化学结构：F表示氟原子、X₁和X₃分别选自O、S、C＝N或C＝NY，其中Y选自氢、C₁-C₁₆烷基、C₁-C₁₆酰基或C₁-C₁₆烷基胺，X₁和X₃可以相同或不同；X₂和X₄分别选自O、S、SO、SO₂、NO和NY，其中Y选自氢、C₁-C₁₆酰基、C₁-C₁₆烷基、C₁-C₁₆芳基和C₁-C₁₆卤酰基；X₂和X₄可以相同或不同；R₁、R₂和R₃分别选自氢、羟基、饱和或不饱和的杂环基团、卤素、硝基、氰基、甲苯璜酰基、三氟甲璜酚酯、三氟乙酸酯或下式所示的糖：R₄、R₅、R₆和R₇分别选自氢、烷基、羟基、氨基、卤素、烷氧基、烷酰基、硫醇、硫醚、酰氧基、单糖、低聚糖、一个氨基酸、任意长度氨基酸的多肽或蛋白质。