[发明专利]一种注射用门冬氨酸鸟氨酸粉针剂的制备方法

摘要

本发明公开了一种注射用门冬氨酸鸟氨酸粉针剂的制备方法，其步骤：取精氨酸，加入氢氧化钡溶液搅拌溶解，加热水解，使精氨酸全部转化为鸟氨酸。加入门冬氨酸，搅拌均匀，加入沉淀剂，过滤除去钡离子沉淀物，并调节溶液的pH至中性；加入惰性有机溶剂结晶，过滤抽干，加入注射用水使溶解，加针用活性炭脱色除热原后，粗滤除炭，再用0.22μm的微孔滤膜过滤至无菌澄明；加入乙醇结晶，得门冬氨酸鸟氨酸无菌粉末，在无菌条件下分装于灭菌西林瓶中，加塞，轧铝盖，即得到注射用门冬氨酸鸟氨酸无菌粉针剂。方法易行，操作简便，提高了收率，成本低廉，用一锅煮的办法制备门冬氨酸鸟氨酸，生产周期短，适合大规模生产。

主权项

一种注射用门冬氨酸鸟氨酸粉针剂的制备方法，其步骤是：A、取精氨酸，加入氢氧化钡溶液搅拌使溶解，并在90～100℃的温度下加热水解，使精氨酸全部转化为鸟氨酸；B、向步骤(A)反应溶液中加入与精氨酸等摩尔的门冬氨酸，搅拌均匀，慢慢加入适当的钡离子沉淀剂，过滤除去钡离子沉淀物，并调节溶液的pH至中性，所加入的钡离子沉淀剂首选含有硫酸根、磷酸根、碳酸根和亚硫酸根的酸性物质或者能与水反应产生硫酸根、磷酸根、碳酸根和亚硫酸根的酸性物质；C、将步骤(B)反应溶液过滤后，加入与水互溶的惰性有机溶剂进行结晶，过滤，洗涤，抽干，得门冬氨酸鸟氨酸结晶粗品，所加入的惰性有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和丙酮；D、取步骤(C)门冬氨酸鸟氨酸结晶，按1∶2的比例加入注射用水使溶解，加针用活性炭脱色除热原后，粗滤除炭，再用0.22μm的微孔滤膜过滤至无菌澄明；E、在生产控制区无菌环境下，向步骤(D)无菌澄明溶液中加入经0.22μm的微孔滤膜过滤的乙醇溶液并不断搅拌使其结晶，减压过滤，抽干，洗涤2-3次，再抽干，减压干燥，得门冬氨酸鸟氨酸无菌粉末；F、在无菌条件下将所制备的门冬氨酸鸟氨酸无菌粉末分装于灭菌西林瓶中，加盖丁基胶塞，轧铝盖，即得注射用门冬氨酸鸟氨酸无菌粉针剂。