[发明专利]一种松乌甲素的制备方法

摘要

一种松乌甲素的制备方法，包括两大步骤：第一，从松潘乌头提取总生物碱；取过60～80目标准筛的松潘乌头根粉300克，盛于细口瓶中，加入重量百分比浓度8～15％氨水300ml；用％乙醇作为提取溶剂，用超声波提取器超声浸提两次；浸提液过滤浓缩，盐酸萃取；氯仿萃取2～4次，回收溶剂，静置过滤，干燥恒重得松潘乌头总生物碱；第二，用高速逆流色谱将总生物碱分离制备目标化合物松乌甲素；准备两相溶剂系统；取松潘乌头总碱溶于下相得松潘乌头总碱溶液，以10mL/min的流速泵入固定相；经两次分离得最高纯度99.65％的松乌甲素。本发明既适用于制备对照品，科研和小规模实验，也适用于产业化生产，达到节能降耗，减排增效的清洁生产目的。

主权项

一种松乌甲素的制备方法，其特征在于，包括两大步骤：第一，从松潘乌头提取总生物碱；1.1 取过60～80目标准筛的松潘乌头根粉300g，盛于5000～10000ml的细口瓶中，加入重量百分比浓度8～15％氨水300ml；1.2 用重量百分比浓度60～80％乙醇3000～6000ml作为提取溶剂，用超声波提取器超声浸提两次；第一次浸提后，倾出浸提液，补加800～1500ml提取溶剂，进行第二次浸提并倾出浸提液，合并两次所得浸提液；每次提取时间10～30min，提取温度50～75℃；1.3 将浸提液过滤，于旋转蒸发器将滤液浓缩，回收溶剂，用重量百分比浓度1～5％的盐酸萃取3次，合并萃取液；加氨水调pH值至7～11，氯仿萃取2～4次，回收溶剂后产生白色沉淀，静置过滤，干燥恒重得松潘乌头总生物碱；第二，用高速逆流色谱(HSCCC)将总生物碱分离制备目标化合物松乌甲素；2.1 准备两相溶剂系统将正己烷∶乙酸乙酯∶甲醇∶水，按照体积比为1∶2～2.3∶2～2.3∶1～1.2配比混合，或将石油醚∶乙酸乙酯∶甲醇∶水，按照体积比为17～19∶22～24∶17～20∶13～16配比混合，充分摇匀后，在室温下静置8～12h分层为上、下相，分离两相，上相作为固定相，下相作为流动相；2.2 准备松潘乌头总碱溶液取松潘乌头总碱150～180mg溶于40～80mL的下相中，超声助溶15～30min，移入50mL～100mL的容量瓶中，加下相至刻度，摇匀得松潘乌头总碱溶液；2.3 高速逆流色谱分离松潘乌头总碱溶液制备较高含量的生物碱以10mL/min的流速泵入固定相，待固定相充满管道后，打开主机设定螺旋柱线圈的旋转速度为700～900r/min，使螺线管顺时针旋转，当达到设定转速时，以2mL/min的流速泵入流动相；当流动相从主机出口流出时，开始进松潘乌头总碱溶液，进样量为5mL，流速1mL/min，检测波长282nm，主机温度20～30℃；进样前检测松潘乌头总碱溶液中松乌甲素的含量，逆流出峰后每5mL收集—管并编号，用高效液相色谱检测每管中的松乌甲素含量；经第一次HSCCC粗分，获得松乌甲素含量79.1～83.5％的生物碱；2.4 高速逆流色谱分离生物碱制备高纯度松乌甲素将第一次HSCCC粗分所获得的生物碱，溶于30～40mL的下相中，超声助溶15～30min，移入50mL的容量瓶中，加下相至50mL刻度，摇匀得生物碱溶液；以10mL/min的流速泵入固定相，待固定相充满管道后，打开主机设定螺旋柱线圈的转速为700～900r/min，使螺线管顺时针旋转，当达到设定转速时，以2mL/min的流速泵入流动相；当流动相从主机出口流出时，开始进生物碱溶液，进样量为5mL，流速1mL/min，检测波长282nm，主机温度20～30℃；逆流出峰后每5mL收集—管并编号，用高效液相色谱检测每管中的松乌甲素含量；最高纯度的松乌甲素达到99.65％。