[发明专利]合成茚地普隆的方法

摘要

本发明涉及一种合成茚地普隆的方法，所述方法以廉价易得的乙酰噻吩为起始原料，乙酰噻吩在乙醇钠的作用下与甲酸乙酯反应得碱金属β-酮噻吩基丙醛烯醇盐。所得碱金属β-酮噻吩基丙醛烯醇盐与盐酸羟胺反应得5-(2-噻吩)异恶唑。所得5-(2-噻吩)异恶唑与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛得α-[(二甲氨基)亚甲基]-β-酮-2-噻吩丙烯腈。所得α-[(二甲氨基)亚甲基]-β-酮-2-噻吩丙烯腈与硫酸氨基胍盐反应得(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩甲酮。所得(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩甲酮与碱金属3-(N-甲基-N-乙酰基)胺基-β-酮苯基丙醛烯醇盐缩合合成茚地普隆。该方法成本低、反应条件温和、安全环保、易于工业化生产，所得茚地普隆可作为安眠药用于失眠症治疗。

主权项

1.一种合成茚地普隆的方法，其特征在于包含以下步骤：1)在甲醇或乙醇有机溶剂中，无水条件下，于0℃～室温下，乙酰噻吩8先与碱金属烷氧化物反应，再与甲酸酯反应，得到碱金属β-酮噻吩基丙醛烯醇盐32；2)步骤1)中得到的碱金属β-酮噻吩基丙醛烯醇盐32在质子酸作用下与盐酸羟胺反应得到5-(2-噻吩)异恶唑10；3)0℃～120℃下，步骤2)中得到的5-(2-噻吩)异恶唑10与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应得到α-[(二甲氨基)亚甲基]-β-酮-2-噻吩丙烯腈11；4)在无水乙醇或甲醇有机溶剂中，于20℃～100℃下，步骤3)中得到的α-[(二甲氨基)亚甲基]-β-酮-2-噻吩丙烯腈11在碱金属氢氧化物氢氧化钠或氢氧化钾的作用下与硫酸氨基胍盐反应得(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩甲酮5；5)以水做为反应介质，反应温度为5～100℃下，步骤4)所得到的(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩甲酮5在酸性条件下与碱金属3-(N-甲基-N-乙酰基)胺基-β-酮苯基丙醛烯醇盐4缩合得到茚地普隆。