[发明专利]吡咯取代的2-二氢吲哚酮衍生物、其制备方法及用途

摘要

本发明属于医药化工领域，涉及一种如式I所示的吡咯取代的2-二氢吲哚酮衍生物、其药学上可接受的盐、所述衍生物的溶剂合物、或者所述盐的溶剂合物，其为有效的酪氨酸激酶抑制剂。本发明还涉及所述吡咯取代的2-二氢吲哚酮衍生物的制备方法，含有所述吡咯取代的2-二氢吲哚酮衍生物、其药学上可接受的盐、所述衍生物的溶剂合物、或者所述盐的溶剂合物的药物组合物，以及所述吡咯取代的2-二氢吲哚酮衍生物、其药学上可接受的盐、所述衍生物的溶剂合物、或者所述盐的溶剂合物在制备用于治疗或辅助治疗哺乳动物(包括人类)中由酪氨酸激酶介导的肿瘤或酪氨酸激酶驱动的肿瘤细胞的增殖和迁移的药物的用途。

主权项

1.式I所示的吡咯取代的2-二氢吲哚酮衍生物、其药学上可接受的盐、所述衍生物的溶剂合物、或者所述盐的溶剂合物，式I其中，R₁选自氢原子、C_1-4烷基；R₂选自C_1-4烷基、一个或多个卤素或羟基取代的C_1-4烷基、烯丙基、炔丙基、-(CH₂)_mNR₁₁R₁₂、-SO_jR₁₁、-(CH₂)_mSO_j(CH₂)_nNR₁₁R₁₂、-CO(CH₂)_kNR₁₁R₁₂、-SO_j(CH₂)_mCH＝CH(CH₂)_nNR₁₁R₁₂、-CO(CH₂)_mCH＝CH(CH₂)_nNR₁₁R₁₂；其中R₁₁和R₁₂分别独立地选自氢原子、C_1-4烷基、环烷基、杂环烷基，其中所述的环烷基、杂环烷基可以被一个或多个卤素、烷基、羟基、氨基、烷氧基取代；或者R₁₁、R₁₂可以与N原子一起形成一个4-8员杂环，该杂环可以被1至2个选自N、S、O的杂原子在任意位置隔开，并且所述杂环上除了S或O原子外，可以在其它任意位置被取代，取代基选自C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、-(CH₂)_mNR₁₁R₁₂；m，n可以分别独立地为0-4的整数，k为1-4的整数，j为1或2；R₃，R₄分别独立地选自氢原子、卤素、C_1-4烷基；R₅，R₆，R₇，R₈分别独立地选自氢原子、卤素、C_1-4烷基、一个或多个卤素取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、一个或多个卤素取代的烷氧基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、羟基、-NR₉R₁₀、-SOR₉、-SO₂R₉、-NR₉SO₂R₁₀、-SO₂NR₉R₁₀、-COR₉、-NR₉COR₁₀、-OCOR₉、-CN、-NO₂，其中，所述芳基、杂芳基、环烷基官能团可以进一步在任意位置被烷基、卤素或卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基取代；R₉和R₁₀分别独立地选自氢原子、C_1-4烷基、一个或多个卤素取代的C_1-4烷基、环烷基、芳基或杂芳基，其中所述的环烷基、芳基或杂芳基可以被一个或多个卤素、烷基、羟基、氨基、或卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基取代；上述卤素可独立地选自氟、氯、溴。