[发明专利]普卢利沙星的制备方法

摘要

本发明公开了普卢利沙星的制备方法，本发明通过利用N-氯代丁二酰亚胺和BF3进行氯代反应，通过生成中间体6，7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1，3]硫氮杂环丁烷并[3，2-a]喹啉-3-羧酸乙酯，不但大大提高了收率，而且避免了有毒易于挥发的氯磺酸或磺酰氯的使用。

主权项

1.普卢利沙星的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)三氟化硼水溶液加入到化合物和N-氯代丁二酰亚胺中，室温搅拌反应完全后，向反应液中加入水，用二氯甲烷萃取，合并有机层，依次用饱和亚硫酸氢钠水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液浓缩后得到化合物(II)；(2)将化合物和乙酸钠溶于四氢呋喃中，回流反应后，冷却、倾入冰水中，过滤，水洗至中性，丙酮洗涤，干燥得化合物(3)将化合物加入DMF溶液中，室温搅拌下加入无水哌嗪，搅拌过夜，过滤，固体用乙醚洗涤，50--70℃减压干燥，得化合物(4)化合物加入到含有叔丁醇的氢氧化钾水溶液中，50--70℃搅拌反应完全后，减压蒸去叔丁醇，用醋酸中和过量的氢氧化钾，过滤，水洗固体后，再用丙酮和乙醚洗涤，得到化合物(5)化合物碳酸氢钾加入DMF溶液中，冰浴下搅拌，滴入含有DMDO-Br的DMF溶液，滴加完毕后在冰浴下继续搅拌5分钟，撤去冰浴，室温搅拌反应5h，将反应液倒入冰水中，用3％冰醋酸水溶液调节pH至6～7；过滤，固体用丙酮洗涤，干燥，得式化合物