[发明专利]透膜肽介导的抗细菌RNA聚合酶σ70因子基因rpoD的反义肽核酸

摘要

本发明提供了一组以细菌基因rpoD为靶点的肽核酸-透膜肽反义抗菌序列。透膜肽介导的以编码细菌RNA聚合酶σ70因子的基因rpoD为特异性靶点的反义核酸能够选择性抑制革兰氏阴性菌(包括敏感及多药耐药的临床致病性大肠埃希氏菌、沙门氏杆菌、肺炎克雷柏杆菌和铜绿假单胞菌)或革兰氏阳性菌(包括敏感及多药耐药的金黄色葡萄球菌)菌体内rpoD基因的表达，继而抑制细菌生长繁殖，具有抗菌效果好、毒性低、稳定性好及不易耐药的优点。本发明还公开了该组肽核酸-透膜肽的固相化学制备的方法，本发明合成的抗菌肽可用于制备抗多重耐药菌感染的反义药物，具有开发为高效转运和特异阻断细菌致病基因表达的广谱反义抗菌剂的潜力。

主权项

一组透膜肽介导的抗细菌RNA聚合酶σ70因子基因rpoD的反义肽核酸序列(anti‑G‑rpoD PNA‑CPP 1‑11及anti‑G+rpoD PNA‑CPP 1‑6)，其特征在于，其序列为：anti‑G‑rpoD PNA‑CPP 1    5′‑GTTTTGCTCCAT‑KFFKFFKFFK‑3′anti‑G‑rpoD PNA‑CPP 2    5′‑GGTTTTGCTCCA‑KFFKFFKFFK‑3′anti‑G‑rpoD PNA‑CPP 3    5′‑GGGTTTTGCTCC‑KFFKFFKFFK‑3′anti‑G‑rpoD PNA‑CPP 4    5′‑GTGACTGCGGGT‑KFFKFFKFFK‑3′anti‑G‑rpoD PNA‑CPP 5    5′‑GGTCAGATAGCC‑KFFKFFKFFK‑3′anti‑G‑rpoD PNA‑CPP 6    5′‑GTTTTGCTCCAT‑Gly‑KFFKFFKFFK‑3′anti‑G‑rpoD PNA‑CPP 7    5′‑KFFKFFKFFK‑Gly‑GTTTTGCTCCAT‑3′anti‑G‑rpoD PNA‑CPP 8    5′‑KFFKFFKFFK‑Gly‑TTTTGCTCCATT‑3′anti‑G‑rpoD PNA‑CPP 9    5′‑KFFKFFKFFK‑Gly‑TTGCTCCATTCA‑3′anti‑G‑rpoD PNA‑CPP 10   5′‑KFFKFFKFFK‑Gly‑TTTGCTCCAT‑3′anti‑G‑rpoD PNA‑CPP 11   5′‑(RXR)4XB‑TTTGCTCCAT‑3′anti‑G+rpoD PNA‑CPP 1    5′‑GTCGGATCAATT‑KFFKFFKFFK‑3′anti‑G+rpoD PNA‑CPP 2    5′‑AGTTTTTCAGCA‑KFFKFFKFFK‑3′anti‑G+rpoD PNA‑CPP 3    5′‑TCATCCATTTGA‑KFFKFFKFFK‑3′anti‑G+rpoD PNA‑CPP 4    5′‑GTTTCTCGTCAG‑KFFKFFKFFK‑3′anti‑G+rpoD PNA‑CPP 5    5′‑CGCCCAATTTCT‑KFFKFFKFFK‑3′anti‑G+rpoD PNA‑CPP 6    5′‑KFFKFFKFFK‑Gly‑TTCTCGTCAGTA‑3′中英文数字缩写表示：G‑革兰氏阴性细菌，G+革兰氏阳性细菌，PNA‑CPP肽核酸‑透膜肽，Gly甘氨酸，K赖氨酸，F苯丙氨酸，R精氨酸，X6‑氨基己酸，Bβ‑丙氨酸，A腺嘌呤肽核酸单体，T胸腺嘧啶肽核酸单体，C胞嘧啶肽核酸单体，G鸟嘌呤肽核酸单体，5’肽核酸‑透膜肽序列羧基末端，3’肽核酸‑透膜肽序列氨基末端。