[发明专利]一种伊托必利中间体的制备新方法

摘要

一种伊托必利中间体的制备新方法，涉及一种胃肠促动力药物伊托必利的中间体4-(2-二甲氨基乙氧基)苄胺的制备方法。该方法依次包括如下步骤：采用对氰基苯酚为原料，依次与溴乙醇、甲磺酰氯和二甲胺反应，最后在氯化镍催化下用硼氢化钠或者硼氢化钾进行还原反应得到产品4-(2-二甲氨基乙氧基)苄胺，本发明提出了一条全新的合成路线，所用原料来源广泛充足，价格便宜、反应条件温和、工艺简单，各步反应均为常规操作，并使用了新型催化还原体系降低了生产成本，并避免了使用昂贵的贵金属催化剂和苛刻的反应条件。

主权项

1.一种伊托必利中间体的制备新方法，其特征在于：以式(I)表示的4-(2-二甲氨基乙氧基)苄胺按照如下步骤获得：A.4-(2-羟基乙氧基)苯甲腈(II)的制备：在反应器中加入对羟基苯甲腈1倍，无水碳酸钠或者无水碳酸钾1-1.2倍(摩尔比)，含量为95％的乙醇8-12倍(质量比)和溴乙醇1-1.2倍(摩尔比)，搅拌均匀后升温回流反应6小时，常压蒸除大部分乙醇后，然后倒入水中，过滤收集固体，干燥后得到4-(2-羟基乙氧基)苯甲腈(II)。B.4-(2-甲磺酰氧基乙氧基)苯甲腈(III)的制备：在反应器中加入4-(2-羟基乙氧基)苯甲腈(II)1倍，二氯甲烷10-15倍(质量比)和无水碳酸钠或者碳酸钾1-1.2倍(摩尔比)，搅拌均匀后用冰盐浴冷却至0-5℃，搅拌下滴加甲磺酰氯1-1.1倍(摩尔比)和二氯甲烷5-8倍(质量比)的混合溶液，滴加完毕后，撤去冰浴，自然升至室温，然后再升温至40-50℃继续搅拌反应4小时，反应结束后自然冷却至室温，然后倒入水中，分液，分出有机相，无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后蒸馏除去溶剂二氯甲烷，残余物通过减压蒸馏，即4-(2-甲磺酰氧基乙氧基)苯甲腈(III)C.4-(2-二甲氨基乙氧基)苯甲腈(IV)的制备：在反应器中加入4-(2-甲磺酰氧基乙氧基)苯甲腈(III)1倍，四氢呋喃8-12倍(质量比)和含量为40％的二甲胺溶液3-4倍(质量比)，搅拌均匀后升温回流反应6小时，然后蒸馏除去大部分溶剂四氢呋喃，残余物加入二氯甲烷5-6倍(质量比)萃取，分液，分出有机相，干燥后蒸馏除去溶剂二氯甲烷，残余物为4-(2-甲磺酰氧基乙氧基)苯甲腈(III)粗品。粗品不须进一步纯化可直接用于下一步反应。D.4-(2-二甲氨基乙氧基)苄胺(I)的制备在反应器中加入4-(2-二甲氨基乙氧基)苯甲腈(IV)1倍，四氢呋喃8-12倍(质量比)和氯化镍0.1-0.2倍(质量比)，搅拌均匀后分批加入硼氢化钠或者硼氢化钾1-1.2倍(摩尔比)，加入完毕后升温至40-50℃继续搅拌4小时，然后过滤除去不溶物，滤液蒸馏除去溶剂四氢呋喃，得到粗品4-(2-二甲氨基乙氧基)苄胺(I)，粗品经过减压蒸馏，得到精品4-(2-二甲氨基乙氧基)苄胺(I)。