[发明专利]新型胰岛素衍生物

摘要

本发明涉及胰岛素衍生物，该胰岛素衍生物是在母体胰岛素B链N-末端氨基酸残基的α-氨基处或者在母体胰岛素B链上存在的Lys残基的ε-氨基处连接了侧链的天然存在的胰岛素或其类似物，该侧链具有如下一般通式：-W-X-Y-Z其中W、X、Y和Z如本说明书中所定义。

主权项

胰岛素衍生物及其任意的Zn2+复合物，该胰岛素衍生物是在母体胰岛素B链N‑末端氨基酸残基的α‑氨基处或者在B链上存在的Lys残基的ε‑氨基处连接了侧链的天然存在的胰岛素或其类似物，该侧链具有如下一般通式：‑W‑X‑Y‑Z其中W为：·在侧链上带有羧酸基团的α‑氨基酸残基，该残基以其羧酸基团之一和母体胰岛素B链N‑末端氨基酸残基的α‑氨基或者母体胰岛素B链上存在的Lys残基的ε‑氨基一起形成酰胺基；·由彼此通过酰胺键连接的2、3或4个α‑氨基酸残基组成的链，该链通过酰胺键与母体胰岛素B链的N‑末端氨基酸残基的α‑氨基或者与母体胰岛素B链上存在的Lys残基的ε‑氨基相连接，W的氨基酸残基选自带有中性侧链的氨基酸残基和在侧链上带有羧酸基团的氨基酸残基组成的组，使得W具有至少一个在侧链上含有羧酸基团的氨基酸残基；或·X与母体胰岛素B链N‑末端氨基酸残基的α‑氨基或者与母体胰岛素B链上存在的Lys残基的ε‑氨基之间的共价键；X为：·‑CO‑；·‑CH(COOH)CO‑；·‑N(CH2COOH)CH2CO‑；·‑N(CH2COOH)CH2CON(CH2COOH)CH2CO‑；·‑N(CH2CH2COOH)CH2CH2CO‑；‑N(CH2CH2COOH)CH2CH2CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CO‑；·‑NHCH(COOH)(CH2)4NHCO‑；·‑N(CH2CH2COOH)CH2CO‑；或·‑N(CH2COOH)CH2CH2CO‑；a)当W为氨基酸残基或氨基酸残基链时，上述X的基团通过来自加下划线的羰基碳的键与W上的氨基形成酰胺键，或b)当W为共价键时，上述X的基团通过来自加下划线的羰基碳的键与母体胰岛素B链上的N‑末端α‑氨基或者与母体胰岛素B链上存在的Lys残基的ε‑氨基形成酰胺键；Y为：·‑(CH2)m‑，其中m为6‑32的整数；·二价烃链，其中含有1、2或3个‑CH＝CH‑基团和大量足以在链上获得10‑32个碳原子总数的‑CH2‑基团；·通式‑(CH2)vC6H4(CH2)W‑的二价烃链，其中v和w为整数或其中之一为0，使得v与w之和在6‑30的范围；且Z为：·‑COOH；·‑CO‑Asp；·‑CO‑Glu；·‑CO‑Gly；·‑CO‑Sar；·‑CH(COOH)2；·‑N(CH2COOH)2；·‑SO3H；或·‑PO3H；条件是当W为共价键且X为‑CO‑时，Z不是‑COOH。