[发明专利]新型吡啶酮类HIV-1逆转录酶抑制剂的制备及其应用

摘要

本申请涉及以非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂4-(环己基甲基氧)-6-苯乙基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯为先导物，根据生物电子等排原理和氢键作用等理论，设计出一类相关结构的新分子。见通式I，式中各个基团的定义如权利要求书所述。同时还涉及对化合物的逆转录酶活性评价及此类化合物作为HIV-1逆转录酶抑制剂的应用。使合成出的新化合物的构象更有利于与HIV-1逆转录酶结合，从而更有利于其抑制逆转录酶的活性，而成为新一类高活性、低毒性的HIV-1逆转录酶抑制剂。通式I

主权项

1.通式I化合物其中，R₁为COOEt，i-Pr，CH₂0H，H，Br，I等取代基；R₂为环戊基，环庚基，环己基甲基，环己基乙基，及取代环己基；R₃为PhCH₂，p-F-PhCH₂，p-Cl-PhCH₂，PhCH₂CH₂，环己基，环己基甲基，环己基乙基，噻吩甲基等；某些所保护的化合物名称举例为：4-(环己基甲基氧)-6-苯乙基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯，4-环己基氧-6-苯乙基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯，4-环庚基氧-6-苯乙基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯，4-环戊基氧-6-苯乙基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯，4-环己基乙基氧-6-苯乙基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯，4-(2’-甲基环己基氧)-6-苯乙基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯，4-(trans-2’-甲基环己基氧)-6-苯乙基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯，4-(2’-氯环己基氧)-6-苯乙基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯，4-(3’-甲基环己基氧)-6-苯乙基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯，4-(4’-甲基环己基氧)-6-苯乙基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯，4-(2’，6’-二甲基环己基氧)-6-苯乙基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯，4-(3’，5’-二甲基环己基氧)-6-苯乙基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯，4-(2’-甲基环己基氧)-6-苄基-3-异丙基-2(1H)-吡啶酮，4-(2’-甲基环己基氧)-6-(4’-氟代苄基)-3-异丙基-2(1H)-吡啶酮，4-(2’-甲基环己基氧)-6-(4’-氯代苄基)-3-异丙基-2(1H)-吡啶酮，4-(2’-甲基环己基氧)-6-苯乙基-3-异丙基-2(1H)-吡啶酮，4-(2’-甲基环己基氧)-6-环己基-3-异丙基-2(1H)-吡啶酮，4-(2’-甲基环己基氧)-6-环己基甲基-3-异丙基-2(1H)-吡啶酮，4-(2’-甲基环己基氧)-6-环己基乙基-3-异丙基-2(1H)-吡啶酮，4-(2’-甲基环己基氧)-6-噻吩甲基-3-异丙基-2(1H)-吡啶酮。