[发明专利]作为HCV复制抑制剂的巨环羧酸和酰基磺酰胺

摘要

作为HCV复制抑制剂的巨环羧酸和酰基磺酰胺。本发明提供通式I-IX的化合物以及包括医药组合物在内的包含标的化合物的组合物。本发明进一步提供治疗方法，所述治疗方法包括治疗丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，所述方法通常涉及将有效量的所述化合物或组合物投与至需要其的个体中。

主权项

1.一种具有式I、VIII或IX的化合物：或其医药学上可接受的盐，其中：(a)R¹和R²各自独立为H、卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷氧基、C_6或10芳基、吡啶基(pyridal)、嘧啶基(pyrimidal)、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、苯氧基、硫苯氧基、S(O)₂NR⁶R⁷、NHC(O)NR⁶R⁷、NHC(S)NR⁶R⁷、C(O)NR⁶R⁷、NR⁶R⁷、C(O)R⁸、C(O)OR⁸、NHC(O)R⁸、NHC(O)OR⁸、SO_mR⁸、NHS(O)₂R⁸、CH_nNR⁶R⁷、OCH_nNR⁶R⁷或OCH_nR⁹，其中R⁹为咪唑基或吡唑基；在R¹和R²的定义中，所述噻吩基、嘧啶基、呋喃基、噻唑基和噁唑基任选经至多2个卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷氧基取代；在R¹和R²的定义中，所述C_6或10芳基、吡啶基、苯氧基和硫苯氧基任选经至多3个卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷氧基取代；(b)m＝0、1或2；(c)R⁴为H、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、苯基或苄基，所述苯基或苄基任选经至多3个卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷氧基取代；(d)R⁵为C_1-6烷基、C(O)NR⁶R⁷、C(S)NR⁶R⁷、C(O)R⁸、C(O)OR⁸、S(O)₂R⁸或(CO)CHR²¹NH(CO)R²²；(e)R⁶和R⁷各自独立为H、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基或苯基，所述苯基任选经至多3个卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_2-6烯基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷氧基取代；或R⁶和R⁷与其所连接的氮一起形成吲哚啉基、吡咯烷基、六氢吡啶基、六氢吡嗪基或吗啉基；(f)R⁸为C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基，其均任选经卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷氧基或苯基取代一至三次；或R⁸为C_6或10芳基，其任选经至多3个卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷氧基取代；或R⁸为任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基；或R⁸为通过四氢呋喃环的C₃或C₄位连接的四氢呋喃环；或R⁸为通过四吡喃环的C₄位连接的四吡喃环；(g)Y为式-C(O)NHS(O)₂R⁹的磺酰亚胺，其中R⁹为C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基，其均任选经卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷氧基或苯基取代一至三次；或R⁹为C_6或10芳基，其任选经至多3个卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷氧基取代；或R⁹为任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、NR⁶R⁷或(CO)OH；或R⁹为任选经卤基、氰基、硝基、羟基或C_1-6烷氧基取代至多两次的杂芳环；或Y为羧酸或其医药学上可接受的盐、溶剂化物或前药；(h)R¹⁰和R¹¹各自独立为H、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_6或10芳基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、(CH₂)_nNR⁶R⁷、(CH₂)_nC(O)OR¹⁴，其中R¹⁴为H、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10基环烷基，其均任选经卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷氧基或苯基取代一至三次；或R¹⁴为C_6或10芳基，其任选经至多3个卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷氧基取代；在R¹⁰和R¹¹的定义中，所述C_6或10芳基任选经至多3个卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷氧基取代；或R¹⁰和R¹¹与其所连接的碳一起形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基；或R¹⁰和R¹¹组合成O；(i)p＝0或1；(j)R¹²和R¹³各自独立为H、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_6或10芳基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、(CH₂)_nNR⁶R⁷、(CH₂)_nC(O)OR¹⁴，其中R¹⁴为H、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基，其均任选经卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷氧基或苯基取代一至三次；或R¹⁴为C_6或10芳基，其任选经至多3个卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷氧基取代；在R¹²和R¹³的定义中，所述C_6或10芳基任选经至多3个卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷氧基取代；或R¹²和R¹³与其所连接的碳一起形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基；或R¹²和R¹³各自独立为任选经(CH₂)_nOR⁸取代的C_1-6烷基；(k)R²⁰为H、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_6或10芳基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、(CH₂)_nNR⁶R⁷、(CH₂)_nC(O)OR¹⁴，其中R¹⁴为H、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基，其均任选经卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷氧基或苯基取代一至三次；或R¹⁴为C_6或10芳基，其任选经至多3个卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷氧基取代；在R¹²和R¹³的定义中，所述C_6或10芳基任选经至多3个卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷氧基取代；(l)n＝1-4；(m)V选自O、S或NH；(n)当V为O或S时，W选自O、NR¹⁵或CR¹⁵；当V为NH时，W选自NR¹⁵或CR¹⁵，其中R¹⁵为H、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基或任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基；(o)虚线表示可选的双键；(p)R²¹为C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基，其均任选经卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷氧基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基或苯基取代一至三次；或R²¹为C_6或10芳基，其任选经至多3个卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、羟基-C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷氧基取代；或R²¹为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、苯氧基、硫苯氧基；(q)R²²为C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-10烷基环烷基，其均任选经卤基、氰基、硝基、羟基、任选经至多5个氟基取代的C_1-6烷基或苯基取代一至三次；且(r)Z为稠合或附着的芳基或杂芳基环系统。