[发明专利]水溶性阴离子型细菌叶绿素衍生物及其用途

摘要

本发明提供了用于光动力治疗和诊断的阴离子型水溶性四环和五环的细菌叶绿素衍生物(Bchl)，其包含至少一个，优选两个或三个带负电荷的基团和/或在生理pH条件下转化为带负电荷的基团的酸性基团，优选具有通过酯或酰胺键结合于四环或五环Bchl分子的173、133、和32中的一个或多个位置上的COO-、COS-、SO3-、PO32-、COOH、COSH、SO3H和/或PO3H2基团的Bchl。

主权项

1.式I的包含至少一个带负电荷的基团和/或在生理pH条件下转化为带负电荷的基团的酸性基团的细菌叶绿素衍生物：其中M表示2H或选自二价的Pd、Pt、Co、Sn、Ni、Cu、Zn和Mn，和三价的Fe、Mn和Cr的金属原子；R₁和R₂各自独立地为Y-R₅；Y为O、S或-NR₅R₆；R₃选自-CH＝CH₂、-C(＝O)-CH₃、-C(＝O)-H、-CH＝NR₇、-C(CH₃)＝NR₇、-CH₂-OR₇、-CH₂-SR₇、-CH₂-NR₇R′₇、-CH(CH₃)-OR₇、-CH(CH₃)-SR₇、-CH(CH₃)-NR₇R′₇、-CH(CH₃)Hal、-CH₂-Hal、-CH₂-R₇、-CH＝CR₇R′₇、-C(CH₃)＝CR₇R′₇、-CH＝CR₇Hal、-C(CH₃)＝CR₇Hal、和-C≡CR₇；R₅、R₆、R₇和R′₇各自独立地为H或选自：(a)C₁-C₂₅烃基，其任选包含一个或多个杂原子、碳环或杂环部分，和/或任选被选自卤素、氧代、OH、SH、CHO、NH₂、CONH₂、带负电荷的基团、和在生理pH条件下转化为带负电荷的基团的酸性基团的一个或多个官能团取代；(b)氨基酸、肽或蛋白质的残基；和(c)当Y为O或S时，R₅可进一步为R₈⁺；m为0或1；和R₈⁺为H⁺或阳离子；条件是：(i)R₅、R₆、R₇和R′₇中的至少一个，优选两个，为由带负电荷的基团或在生理pH条件下转化为带负电荷的基团的酸性基团取代的上述(a)中定义的烃链；或(ii)R₁、R₂和R₄中的至少一个，优选两个，为OH、SH、O^-R₈⁺或S^-R₈⁺；或(iii)R₁、R₂和R₄中的至少一个为OH、SH、O^-R₈⁺或S^-R₈⁺，和R₅、R₆、R₇和R′₇中的至少一个为由带负电荷的基团或由在生理pH条件下转化为带负电荷的基团的酸性基团取代的烃链；或(iv)R₁、R₂和R₄中的至少一个为OH、SH、O^-R₈⁺或S^-R₈⁺，和R₅、R₆、R₇和R′₇中的至少一个为氨基酸、肽或蛋白质的残基；或(v)R₅、R₆、R₇和R′₇中的至少一个为由带负电荷的基团或由在生理pH条件下转化为带负电荷的基团的酸性基团取代的烃链，和R₅、R₆、R₇和R′₇中的至少一个为氨基酸、肽或蛋白质的残基；但是排除其中M为上述定义、R₃为-C(＝O)CH₃、R₁为OH或OR₈⁺、且R₂为-OCH₃的化合物。