[发明专利]碱性乙酰胆碱受体亚型选择性的二氮杂二环烷的酰胺

摘要

公开了化合物，包含该化合物的药物组合物，制备方法及其用途。该化合物是可以由某些杂芳基羧酸和某些二氮杂二环烷制备的酰胺化合物。这些化合物对中枢神经系统(CNS)中的α4β2亚型神经烟碱性受体显示出选择性并高亲和性地结合。这些化合物和组合物可以用于治疗和/或预防种类广泛的疾病或障碍，特别是CNS障碍。这些化合物可以：(i)改变患者脑中烟碱样胆碱受体的数量，(ii)显示神经保护效果，以及(iii)当以有效量使用时，不会导致可感知的不利副作用(例如，副作用例如血压和心率显著升高，对胃肠道的显著不利效果，和对骨骼肌的显著效果)。

主权项

1.式I代表的化合物：式I其中n的值是0或1，并且Cy是选自2-呋喃基、3-呋喃基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、1，3，4-噁二唑-2-基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、1，3，4-噻二唑-2-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基和4-吡啶基的杂芳基，其中杂芳基任选被高达3个的独立地选自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基、取代的C_2-6烯基、C_2-6炔基、取代的C_2-6炔基、3-8元杂环基、取代的3-8元杂环基、C_3-8环烷基、取代的C_3-8环烷基、C_5-10芳基、5-10元杂芳基、取代的C_5-10芳基、取代的5-10元杂芳基、C_1-6烷基-C_5-10芳基、C_1-6烷基-5-10元杂芳基、取代的C_1-6烷基-C_5-10芳基、取代的C_1-6烷基-5-10元杂芳基、C_5-10芳基-C_1-6烷基、5-10元杂芳基-C_1-6烷基、取代的C_5-10芳基-C_1-6烷基、取代的5-10元杂芳基-C_1-6烷基、卤素、-OR′、-NR′R″、-CF₃、-CN、-NO₂、-C₂R′、-SR′、-N₃、-C(＝O)NR′R″、-NR′C(＝O)R″、-C(＝O)R′、-C(＝O)OR′、-OC(＝O)R′、-OC(＝O)NR′R″、-NR′C(＝O)OR″、-SO₂R′、-SO₂NR′R″和-NR′SO₂R″的非氢取代基取代，其中R′和R″独立地选自氢、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_5-10芳基、5-10元杂芳基或C_5-10芳基-C_1-6烷基，或R′和R″和与它们相连的原子在一起可以形成3-8元杂环，其中用于烷基、烯基、炔基、杂环基、环烷基、芳基、杂芳基、烷基芳基、烷基杂芳基、芳基烷基和杂芳基烷基时，术语“取代的”是指被一个或多个烷基、芳基、杂芳基、卤素、-OR′和-NR′R″基取代，或其药学可接受的盐。