[发明专利]一种(S)-吲哚啉-2-羧酸的制备方法

摘要

本发明涉及一种(S)-吲哚啉-2-羧酸的制备方法，以吲哚-2-甲酸为原料，经过酰化，氢化和酸水解，再在手性催化剂的条件拆分，制得(S)-吲哚啉-2-甲酸。本发明的合成方法反应条件温和、操作简便、提纯方便、化学收率高、成本低，适合于工业化生产的吲哚类手性化合物的合成方法。

主权项

1.一种(S)-吲哚啉-2-羧酸的制备方法，其特征在于：以吲哚-2-甲酸(Ⅰ)为原料，经过酰基化，氢化和酸水解，再在手性催化剂α-甲基苯乙胺的条件拆分，制得(S)-吲哚啉-2-甲酸，反应式如下具体包括以下步骤：(1)将吲哚-2-甲酸和三乙胺(TEA)按比例加入到盛有溶剂丙酮的反应釜中，并降低反应体系的温度，当反应体系温度降至0℃以下开始滴加乙酸酐，不断搅拌，控制乙酸酐的滴加时间为0.8-1.5小时，其中，吲哚-2-甲酸∶三乙胺∶乙酸酐的摩尔比为：1∶(1.2-1.8)∶(0.4-0.6)；(2)当乙酸酐滴加完后，继续保温搅拌1-1.5小时，反应达到终点，再将反应物料通过常压蒸馏去除溶剂；(4)将去除溶剂的反应物料加入到盐酸溶液中，调节pH值到2.0-3.0，有晶体析出，将析出的晶体滤出后烘干；(5)将烘干后的晶体溶解于去离子中，完全溶解后再加入到高压釜中，再将5％钯炭催化剂加入其中，控制压力在1.0-2.0Mpa，温度在45-55℃的条件下通入氢气，发生氢化反应，反应2.5-4.0小时后，直到不吸氢为止，用高效液相色谱法检测判断反应终点，反应结束后对反应体系减压浓缩，所得浓缩液用盐酸溶液调节pH至2～3，再静止2-3小时，离心水洗，脱水烘干，得到中间产物(Ⅳ)；(6)将中间产物(Ⅳ)溶解于乙醇中，控制反应液温度在20-25℃加入的手性催化剂α-甲基苯乙胺(Ⅴ)，反应3-4小时，有大量的白色晶体析出，压滤取固体滤饼，经干燥后，得到成品(S)-吲哚啉-2-羧酸。