[发明专利]舒林酸类似物的中间体的合成方法与应用

摘要

舒林酸类似物的中间体的合成方法与应用，涉及一种舒林酸类似物的中间体。中间体为5-氟-2-甲基-3-茚乙酸乙酯(5a)和5-氟-2-甲基-3-茚乙酸(5b)。以4-氟苯甲醛为起始原料，丙酸酐为溶剂，与丙酸酐发生珀金反应得4-氟-2-甲基肉桂酸，再由5％～20％钯含量的钯碳催化，在氢气氛围中还原得到3-(4-氟苯基)-2-甲基丙酸；在多聚磷酸作用下，3-(4-氟苯基)-2-甲基丙酸在加热条件下发生分子内的傅克酰基化反应，形成6-氟-2-甲基茚酮，再与卤代乙酸酯在活化的锌粉作用下发生雷福尔马茨基反应，得粗产物后在酸性溶液中消除得到5-氟-2-甲基-3-茚乙酸酯。可用于制备新型抗癌活性舒林酸类似物。

主权项

1.舒林酸类似物的中间体的合成方法，其特征在于所述舒林酸类似物的中间体5-氟-2-甲基-3-茚乙酸乙酯(5a)和5-氟-2-甲基-3-茚乙酸(5b)的化学结构式为：其具体步骤为：1)以4-氟苯甲醛为起始原料，丙酸酐为溶剂，在有机碱或无机盐作用下与丙酸酐发生珀金反应，得到4-氟-2-甲基肉桂酸；2)将步骤1)得到的4-氟-2-甲基肉桂酸由5％～20％钯含量的钯碳催化，在氢气氛围中还原得到3-(4-氟苯基)-2-甲基丙酸；3)在多聚磷酸作用下，3-(4-氟苯基)-2-甲基丙酸在加热条件下发生分子内的傅克酰基化反应，形成6-氟-2-甲基茚酮；4)6-氟-2-甲基茚酮和卤代乙酸酯在活化的锌粉作用下，发生雷福尔马茨基反应，得粗产物后在酸性溶液中消除得到5-氟-2-甲基-3-茚乙酸酯。