[发明专利]一种瑞格列奈的新合成方法

摘要

本发明涉及一种制备瑞格列奈的新方法，以4-羧甲基-2-乙氧基苯甲酸酯为原料，采用混酐法制备活性中间体与(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺一锅法得到(S)-2-乙氧基-4-[2-[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁烷基]-氨基]-2-羰乙基苯甲酸酯，水解得到瑞格列奈。本发明与其它工艺相比，它具有反应条件温和，操作简单，高效，收率高、低毒、环境友好等特点，具有广阔的工业化生产前景。

主权项

1.一种制备瑞格列奈的新方法，该工艺步骤如下：A、在一定的温度、有机溶剂中、碱、催化剂存在的条件下，将化合物-1采用羧酸-磺酸混合酸酐法、羧酸-磷酸混合酸酐法、羧酸-碳酸混合酸酐法制备成活性酯；B、在A步骤中加入化合物-2，反应制得化合物-3；C、将化合物-3水解，反应完全后，调节pH值得到瑞格列奈。其中：化合物-1为4-羧甲基-2-乙氧基苯甲酸酯，酯中R表示任何一个易于脱保护羧基的保护基；化合物-2为(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺；化合物-3为(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺得到(S)-2-乙氧基-4-[2-[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁烷基]-氨基]-2-羰乙基苯甲酸酯；酯中R表示任何一个易于脱保护的羧基保护基。Fig.1.上述化合物的结构式其中R指甲基、乙基、苄基等羧基保护基团。