[发明专利]一种表面固定有抗体的药物血管支架的制备方法

摘要

本发明公开了一种表面固定有抗体的药物血管支架的制备方法，制备步骤为：1)具有羧基官能团的聚酯类高分子聚合物的制备，采用合成或水解方式；2)载药聚酯类高分子聚合物在支架表面的涂覆；3)采用化学偶联方式将内皮祖细胞捕获功能抗体固定在支架本体表面。本发明的一种表面固定有抗体的药物血管支架，以具有羧基官能团的聚酯类高分子聚合物作为支架载药涂层，获得表面羧基化的药物支架，使支架表面兼具生物相容性和生物活性，其羧基功能化表面为下一步负载有效剂量的抗体提供了丰富的结合位点。该支架同时具有药物携功能和内皮细胞捕获功能，从而使该支架具有优良的治疗再狭窄和促进内皮细胞修复的功能。

主权项

一种表面固定有抗体的药物血管支架的制备方法，其中，支架包括支架本体，所述支架本体上涂覆有载药聚酯类高分子聚合物，在涂覆有载药聚酯类高分子聚合物涂层的支架本体表面固定有抗体，其特征在于：制备所述药物血管支架的步骤包括：具有羧基官能团的聚酯类高分子聚合物的制备；载药聚酯类高分子聚合物在支架本体表面的涂覆；采用化学偶联方式将内皮祖细胞捕获功能抗体固定在支架本体表面；其中：步骤A‑1、具有羧基官能团的聚酯类高分子聚合物的制备：所述聚酯类高分子聚合物是聚丙交酯、聚丙交酯乙交酯中的一种及由以上聚合物通过嵌段、接枝、共混方式所得到的聚合物；按质量比为1∶5‑40的比例，将所述聚酯类高分子聚合物溶于装有二氯甲烷的聚合封管中，向上述溶液中加入马来酸酐和过氧化二苯甲酰，所述聚酯类高分子聚合物与马来酸酐及过氧化二苯甲酰的质量比为100∶5‑40∶1‑8，用真空泵抽去溶剂，抽真空氮气置换2‑4次，在真空度为5‑80Pa封管，在100‑150℃，反应8‑48小时，冷至室温；将反应产物充分溶于三氯甲烷中，加入乙醚沉淀，即可得到一种具有羧基官能团的聚酯类高分子聚合物；步骤A‑2、载药聚酯类高分子聚合物在支架本体表面的涂覆：制备载药聚酯类高分子聚合物：配制混有抗平滑肌细胞增殖药物的聚酯类高分子聚合物溶液：按照重量百分比为1％‑30％的比例，将所述聚酯类高分子聚合物溶于有机溶剂中，向上述溶液中加入所述抗平滑肌细胞增殖药物，使所述聚酯类高分子聚合物与所述抗平滑肌细胞增殖药物的质量比为100∶1‑40；将上述配制的混有抗平滑肌细胞增殖药物的聚酯类高分子聚合物溶液均匀的喷涂或涂覆于所述支架本体表面，再将带有上述载药高分子聚合物涂层的支架本体放入真空干燥箱中，在20‑80℃干燥0.5‑72小时固化；步骤A‑3、采用化学偶联方式将内皮祖细胞捕获功能抗体固定在支架本体表面：支架本体表面的活化：将经过上述步骤A‑2处理后的支架本体放入含碳化二亚胺类交联剂的溶液中反应0.5‑8小时进行表面活化，所述含碳化二亚胺类交联剂的溶液是将碳化二亚胺类交联剂溶于pH 4.5‑6.5的醋酸盐缓冲液中；将内皮祖细胞捕获抗体溶于pH 5‑8的磷酸盐缓冲液中制得内皮祖细胞捕获抗体溶液；偶联抗体：将上述表面活化的支架本体放入0.001‑1g/L的内皮祖细胞捕获抗体溶液中，反应6‑36小时。