[发明专利]一种5,7-二羟基黄酮的合成方法

摘要

一种5,7-二羟基黄酮的合成方法，现将1,3,5-三甲氧基苯乙酰化生成2,4,6-三甲氧基苯乙酮，再将2,4,6-三甲氧基苯乙酮与苯甲酸甲酯缩合生成1-(2’-4’-6’)-三甲氧基-3-苯基-1,3-丙二酮，最后将1-(2’-4’-6’)-三甲氧基-3-苯基-1,3-丙二酮关环脱甲基制备5,7-二羟基黄酮，得到白杨素，本发明直接采用1,3,5-三甲氧基苯作为起始原料，经过傅克酰基化反应，酯交换，关环脱甲基，得到目标产物，其中关环和脱甲基能够两步合为一步进行，具有成本低，环境污染小，对设备要求低，并且可以大规模生产的优点。

主权项

一种5，7‑二羟基黄酮的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：第一步、2，4，6‑三甲氧基苯乙酮的制备，即中间体1的制备：将1，3，5‑三甲氧基苯、第一催化剂A和第一反应溶剂B按照w∶w∶v的比值1∶(0.60～1.18)∶(2.98～7.20)依次投料，搅拌溶解，然后10℃～15℃滴加乙酰氯，乙酰氯的投料量与1，3，5‑三甲氧基苯的w∶w的比值为0.36～0.70，最佳为0.51～0.60，滴毕在20℃～50℃反应，反应时间为2h～6h，反应完毕，将反应液冷却至室温，倒入5％的盐酸水溶液中，搅拌0.5h～2h，静置分层，取有机相，水洗至中性，回收溶剂至干，得到半固体状产物，用乙醇重结晶得到2，4，6‑三甲氧基苯乙酮；所述的第一催化剂A为Lewis酸，包括FeCl3、AlCl3、BF3和HF，最佳第一催化剂为AlCl3。所述的第一反应溶剂B为氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷或四氯化碳，最佳反应溶剂为二氯乙烷第二步、1‑(2’‑4’‑6’)‑三甲氧基‑3‑苯基‑1，3‑丙二酮的制备，即中间体2的制备：将第二催化剂C、中间体1、苯甲酸甲酯、第二反应溶剂D依次投料，其投料量为：第二催化剂C、中间体1的投料摩尔比0.8∶1.5，最佳为1.1～1.4；中间体1、苯甲酸甲酯、第二反应溶剂D的投料按w∶w∶v比值为1∶(0.52～0.97)∶(4.5～12.0)，然后加热，反应终点由TLC检测，原料斑点消失，反应结束；将反应液冷却至室温，再加水搅拌，中间体1的质量与甲醇体积比为1∶10，静置分层取有机相，减压回收溶剂至干，加入甲醇重结晶得到产物1‑(2’‑4’‑6’)‑三甲氧基‑3‑苯基‑1，3‑丙二酮，中间体1的质量与甲醇体积比为1∶2；所述第二催化剂C可以选用甲醇钠、氢化钠、氢化钾、活化的甲醇钠，其最佳催化剂为活化的甲醇钠；所谓活化甲醇钠是按照以下方法进行制备，将粉末状甲醇钠，加入甲醇，甲醇钠的体积与甲醇的重量比为1∶5，加热回流0.5h，然后回收甲醇得到。所述的第二反应溶剂D为甲苯，氯苯或溴苯，其最佳溶剂为甲苯。所述的中间体2的制备存在一个酯交换的过程，反应中会产生大量的甲醇，甲醇的存在会使反应难以彻底，此方法采用在反应装置上连上一根分馏柱，使反应中产生的甲醇不断的分出，将反应向右进行，使反应完全。第三步、5，7‑二羟基黄酮制备将中间体2、第三催化剂E、第三反应溶剂F按照按w∶w∶v比值为1∶(0.05～0.25)∶(10～40)投料，回流反应24h～48h，反应完毕，冷却至室温，加入饱和的NaHSO3溶液至体系成中性，过滤，滤饼加5％的活性炭，再加入甲醇精制得到含量98％以上的5，7‑二羟基黄酮，中间体2的体积与甲醇的重量比为1∶40；所述的第三催化剂E即指相转移催化剂，选定为一些季铵碱，为苄基三乙基氯化铵(TEBA)、四丁基溴化铵、四丁基硫酸氢铵(TBAB)、三辛基甲基氯化铵，最佳催化剂为四丁基溴化铵。所述的第三反应溶剂F为HBr溶液、HI溶液、HCl溶液、以及这三个溶剂和HOAc的体积比为1∶(10～40)的混合溶剂，最佳反应溶剂为40％的HBr。