[发明专利]天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶抑制剂及其用途

摘要

本发明提供式(I)化合物：其中各变量是如本文所定义的。本发明也提供制备式(I)化合物的方法及其中间体、包含这些化合物的药物组合物和使用化合物与组合物的方法。

主权项

1.制备式3-A化合物的方法：其中PG₁是适合的羧酸保护基团，PG₂是适合的氮保护基团，环A是：其中在每个环中，任意氢原子可选地和独立地被R⁴代替，任意的与同一原子键合的两个氢原子的组可选地和独立地被羰基代替；R⁴是卤素、-OR⁹、-NO₂、-CN、-CF₃、-OCF₃、-R⁹、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、-N(R⁹)₂、-SR⁹、-SOR⁹、-SO₂R⁹、-SO₂N(R⁹)₂、-SO₃R⁹、-C(O)R⁹、-C(O)C(O)R⁹、-C(O)C(O)OR⁹、-C(O)C(O)N(R⁹)₂、-C(O)CH₂C(O)R⁹、-C(S)R⁹、-C(S)OR⁹、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)N(R⁹)₂、-OC(O)N(R⁹)₂、-C(S)N(R⁹)₂、-(CH₂)_0-2NHC(O)R⁹、-N(R⁹)N(R⁹)COR⁹、-N(R⁹)N(R⁹)C(O)OR⁹、-N(R⁹)N(R⁹)CON(R⁹)₂、-N(R⁹)SO₂R⁹、-N(R⁹)SO₂N(R⁹)₂、-N(R⁹)C(O)OR⁹、-N(R⁹)C(O)R⁹、-N(R⁹)C(S)R⁹、-N(R⁹)C(O)N(R⁹)₂、-N(R⁹)C(S)N(R⁹)₂、-N(COR⁹)COR⁹、-N(OR⁹)R⁹、-C(＝NH)N(R⁹)₂、-C(O)N(OR⁹)R⁹、-C(＝NOR⁹)R⁹、-OP(O)(OR⁹)₂、-P(O)(R⁹)₂、-P(O)(OR⁹)₂或-P(O)(H)(OR⁹)；R⁹是氢、C_1-12脂族基团、C_3-10环脂族基团、C_6-10芳基、5-10元杂环基、5-10元杂芳基、(C_3-10环脂族基团)-(C_1-12脂族基团)-、(C_6-10芳基)-(C_1-12脂族基团)-、(5-10元杂环基)-(C_1-12脂族基团)或杂芳基-(C_1-12脂族基团)-，其中任意氢原子可选地和独立地被R⁸代替，任意的与同一原子键合的两个氢原子的组可选地和独立地被羰基代替；R⁸是卤素、-OR⁹、-NO₂、-CN、-CF₃、-OCF₃、-R⁹、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、-N(R⁹)₂、-SR⁹、-SOR⁹、-SO₂R⁹、-SO₂N(R⁹)₂、-SO₃R⁹、-C(O)R⁹、-C(O)C(O)R⁹、-C(O)C(O)OR⁹、-C(O)C(O)N(R⁹)₂、-C(O)CH₂C(O)R⁹、-C(S)R⁹、-C(S)OR⁹、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)N(R⁹)₂、-OC(O)N(R⁹)₂、-C(S)N(R⁹)₂、-(CH₂)_0-2NHC(O)R⁹、-N(R⁹)N(R⁹)COR⁹、-N(R⁹)N(R⁹)C(O)OR⁹、-N(R⁹)N(R⁹)CON(R⁹)₂、-N(R⁹)SO₂R⁹、-N(R⁹)SO₂N(R⁹)₂、-N(R⁹)C(O)OR⁹、-N(R⁹)C(O)R⁹、-N(R⁹)C(S)R⁹、-N(R⁹)C(O)N(R⁹)₂、-N(R⁹)C(S)N(R⁹)₂、-N(COR⁹)COR⁹、-N(OR⁹)R⁹、-C(＝NH)N(R⁹)₂、-C(O)N(OR⁹)R⁹、-C(＝NOR⁹)R⁹、-OP(O)(OR⁹)₂、-P(O)(R⁹)₂、-P(O)(OR⁹)₂和-P(O)(H)(OR⁹)；包括使式2-A化合物：与式20-A化合物反应：其中X是OH或适当的离去基团，反应在用于偶联胺与羧酸(当X是OH时)或者胺与适当的羧酸(当X是适当的离去基团)的条件下进行，得到式3-A化合物。