[发明专利]含脲基的5，6元杂芳双环化合物作为激酶抑制剂

摘要

本发明提供含脲基的5，6元双环杂芳基化合物I和II，以及使用其治疗由蛋白激酶引起的疾病，这些激酶包括VEGFR2，c-Met，PDGFRβ，c-Kit，CSF1R或EphA2。

主权项

1.一种如化学式I或II所示的化合物及其药学上可接受的盐，其中：U，V，X，Y和Z各自独立选自N或C-R¹；L是O，S(O)_n，N-R²，或是选择性地被一个或多个独立的R³基团取代的亚烷基；R²是氢，烷基，芳基，杂芳基，-C(＝O)-烷基，-C(＝O)-芳基，或-C(＝O)-杂芳基，上述任意基团可选择性地被一个或多个独立的Q¹基团取代；L’是共价键，-C(＝O)-，-C(＝O)-亚烷基，或亚烷基，上述任意基团可选择性地被一个或多个独立的R⁴基团取代；A是其中B，D，E，G和J分别独立选自N或C-R⁵，A中的五元环与化学式I或II中的L连接，A中的六元环与化学式I或II中的脲基连接；Ar是芳基或杂芳基，可选择性地被一个或多个独立的R⁶基团取代；R¹，R³，R⁴，R⁵和R⁶各自独立地选自氢，卤素，-CN，-CF₃，-NO₂，-NH₂，-OH，-OCF₃，-OCH₃，-CO₂H，烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，芳基烷基，或杂芳基烷基，上述任何基团可选择性地被一个或多个独立的Q²基团取代；Q1和Q2各自独立地选自氢，卤素，-CN，-CF₃，-OCF₃，-NO₂，氧基，烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，杂环芳基，-OR⁷，-S(O)_nR⁸，-NR⁹R¹⁰，-SO₂NR⁹R¹⁰，-C(O)R¹¹，-C(O)NR⁹R¹⁰，-C(O)OR¹²，-OC(O)R¹³，-NR⁹C(O)R¹¹，-NR⁹S(O)₂R¹⁴，-NR¹⁵C(O)NR⁹R¹⁰，-NR¹⁵S(O)₂NR⁹R¹⁰或-NR¹⁵S(O)NR⁹R¹⁰，上述任何基团可选择性地被一个或多个独立的氢，卤素，-CN，-OH，-NH₂，-NO₂，氧基，-CF₃，-OCF₃，-CO₂H，-S(O)_nH，烷基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，杂环芳基或-O-烷基取代，上述任何取代基可被部分或者全部卤化；R⁷，R⁸，R¹¹，R¹²，R¹³，R¹⁴或R¹⁵各自独立选自氢，烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基和杂环芳基；R⁹和R¹⁰各自独立地选自氢，烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，或杂环芳基；或当在-NR⁹R¹⁰中时，R⁹和R¹⁰和与之相连的氮原子一起形成3-12元的饱和或不饱和环，这里所述环可选择性地包括一个或多个各自独立的O，N，或S(O)_n的原子；n为0，1，或2。