[发明专利]二环吡唑并-杂环

摘要

本发明提供了具有式I的一般结构的取代的吡唑并-杂环环A和B的结构和取代基R_a、R_b和R_c描述在说明书中。还提供了式I化合物的药学上可接受的盐、酸式盐、水合物、溶剂化物和立体异构体。所述化合物可用作大麻素受体的调节剂，和用于预防、治疗和抑制大麻素受体-相关的疾病和病症，诸如疼痛、炎症和瘙痒。

主权项

1.具有式I结构的化合物：或其药学上可接受的盐、酸式盐、立体异构体或水合物，其中：环A选自：V、W、X、Y和Z各自独立地选自O、NR₁和CR₁R₂，条件是，V、W、X、Y和Z中只有一个可以是O或NR₁；环B选自：R_a选自：C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、C₄-C₈环烯基、(CH₂)_p芳基和(CH₂)_p-连接的4、5、6、7、8、9和10元杂环基；其中R_a的烷基、环烷基、环烯基、(CH₂)_p芳基和(CH₂)_p-连接的杂环基各自任选地被1-4个独立地选自下述的取代基取代：卤素、OH、氧代、NH₂、NO₂、CN、COOH、OCF₃、CF₃、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₄-C₈烯基、C₃-C₆环烷基、芳基和4、5、6、7、8、9和10元杂环基；R_b选自：H和任选地被1-4个独立地选自下述的取代基取代的C₁-C₆烷基：C₁-C₄烷氧基、卤素、OH、NH₂和CN；R_c是CR_dR_eR_f；R_d选自：H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、(CH₂)_p芳基、(CH₂)_p-连接的4、5、6、7、8、9和10元杂环基；其中R_d的C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、(CH₂)_p芳基和(CH₂)_p-连接的杂环基任选地被1-4个独立地选自下述的取代基取代：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄羟基烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄卤代烷氧基、芳基、卤素、OH、NR₁R₂、CN、NO₂和CONR₁R₂；R_e选自：COR₃、CONR₃R₄、CSNR₃R₄、COOR₃、SOR₃、SO₂R₃、SO₂NR₃R₄、NR₃SO₂R₄、NR₃COR₄和(CH₂)_p-连接的4、5、6、7、8、9和10元杂环基；其中R_e的(CH₂)_p杂环基任选地被1-4个独立地选自下述的取代基取代：卤素、OH、氧代、NH₂、NO₂、CN、OCF₃、CF₃、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₃-C₆环烷基、芳基、CONR₁R₂、SOR₁、SO₂R₁、SO₂NR₁R₂、COOR₁、NR₁COR₂和NR₁SO₂R₂；R_f选自：H、C₁-C₆烷基和C₁-C₈羟基烷基；R₁选自：H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₈炔基和C₃-C₈环烷基，其中每个R₁和R₂的C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₈炔基和C₃-C₈环烷基任选地被1-4个独立地选自下述的取代基取代：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤素、OH、氧代、NO₂、CN、OCF₃、CF₃、NR₃R₄、CONR₃R₄、COOR₃、SOR₃、SO₂R₃、SO₂NR₃R₄、NR₃COR₄和NR₃SO₂R₄；R₂独立地选自R₁、OH和NR₃R₄；R₃和R₄各自独立地选自：H、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷氧基烷基、C₁-C₈羟基烷基、C₃-C₈环烷基、C₄-C₈环烯基、(CH₂)_p芳基、(CH₂)_p-连接的4、5、6、7、8、9和10元杂环基；其中R₃和R₄的C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、C₄-C₈环烯基、(CH₂)_p芳基和(CH₂)_p-连接的杂环基各自任选地被1-5个独立地选自下述的取代基取代：卤素、OH、氧代、NO₂、CN、OCF₃、CF₃、C₁-C₆烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄羟基烷基、NR₅R₆、CONR₅R₆、COOR₅、SOR₅、SO₂R₅、SO₂NR₅R₆、NR₅COR₆、NR₅SO₂R₆和(CH₂)_p-连接的5和6元杂环基，其中所述(CH₂)_p-连接的5和6元杂环基各自任选地被1-3个独立地选自下述的取代基取代：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤素、OH、氧代、NO₂、CN、OCF₃和CF₃；或者，R₃和R₄与它们连接的氮原子一起形成杂环基，所述杂环基选自任选地被1-4个独立地选自下述的取代基取代的4、5、6、7、8、9和10元杂环基：卤素、OH、氧代、NR₅R₆、NO₂、CN、OCF₃、CF₃、C₁-C₆烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄羟基烷基、CONR₅R₆、SOR₅、SO₂R₅、SO₂NR₅R₆、COOR₅、NR₅COR₆、NR₅SO₂R₆、5和6元杂环基；其中R₅和R₆的每个实例独立地选自H、C₁-C₄烷基、芳基和4、5、6、7、8、9和10元杂环基，其中所述烷基、芳基和杂环基各自独立地任选地被1-3个选自下述的取代基取代：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤素、OH、氧代、NO₂、NH₂、CN、OCF₃和CF₃；和其中p的每个实例独立地是0或1-6的整数；条件是，当R_a连接到N原子上时，则V、W、X、Y和Z之一选自O和NR₁。